Abraxane/Bewacyzumab

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nawracającego raka nabłonkowego jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. Wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć >20 mm przy pomiarze za pomocą konwencjonalnych technik, w tym CT i MRI, lub >10 mm przy pomiarze za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi zgodnie z definicją RECIST. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.
• Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej. To początkowe leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, terapię dużymi dawkami, konsolidację, środki niecytotoksyczne lub przedłużoną terapię podawaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej.
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden dodatkowy schemat cytotoksyczny w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby. Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania terapii biologicznej (niecytotoksycznej), samodzielnie lub jako część schematów cytotoksycznych w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby.
• Wiek >18 lat. Uwzględnione zostaną kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.
• Pacjenci ze stanem sprawności ECOG < 2. (patrz ZAŁĄCZNIK A)
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ul
• płytki krwi >100 000/ul
• hemoglobina >9 g/dl
• bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Fosfataza alkaliczna w normalnych granicach instytucjonalnych
• kreatynina <1,5 X górna granica normy w placówce
• Funkcje neurologiczne: neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa CTCAE v4.0 stopnia 2. (patrz ZAŁĄCZNIK B)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub u których zdarzenia niepożądane spowodowane środkami podanymi ponad 28 dni wcześniej nadal mają stopień 3 lub wyższy.
• Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu ostatnich 28 dni.
• Wszelka terapia hormonalna lub immunoterapia ukierunkowana na nowotwór złośliwy musi zostać przerwana co najmniej na tydzień przed włączeniem do badania. Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej. Dozwolona jest kontynuacja innych ustalonych metod leczenia znanego schorzenia.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak Abraxane lub Bevacizumab.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni produktem Abraxane.
• Pacjenci, u których napromieniano ponad 25% obszarów zawierających szpik kostny. (patrz ZAŁĄCZNIK C)
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat.
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich pięciu lat otrzymali wcześniej radioterapię dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, są wykluczeni. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia miejscowego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż pięć lat przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów.
• Pacjenci, u których rozpoznano czynną chorobę wątroby lub zapalenie wątroby.
• Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia.
• Pacjenci z wywiadem lub potwierdzoną w badaniu przedmiotowym chorobą OUN, w tym pierwotnym guzem mózgu, napadami padaczkowymi niekontrolowanymi standardową terapią medyczną, przerzutami do mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA, udar), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA) lub krwotokiem podpajęczynówkowym w wywiadzie 6 miesięcy od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu.
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia, w tym:

niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niewydolność serca stopnia II lub wyższego według NYHA, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego.

• Pacjenci z klinicznie istotnym białkomoczem. Pacjenci z białkiem w moczu 1+ na teście paskowym powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu, która musi wykazać < 100 mg białka/24 h, aby umożliwić udział w badaniu.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
• Pacjenci, u których w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania przeprowadzono poważną operację chirurgiczną, otwartą biopsję lub istotny uraz lub przewidywano potrzebę przeprowadzenia poważnej operacji chirurgicznej w trakcie badania.
• Pacjenci, którzy otrzymywali komercyjny bewacyzumab w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (z wyjątkiem niepowikłanego ZUM), przewlekła niegojąca się rana, złamanie kości lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania ze względu na możliwe ryzyko dla płodu lub niemowlęcia.
• Znani pacjenci HIV-pozytywni są wykluczeni z badania z powodu możliwego ryzyka śmiertelnej infekcji podczas leczenia supresją szpiku.
• Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu Abraxane u pacjentów z wodobrzuszem nie są dostępne; dlatego pacjenci z objawowym wodobrzuszem będą wykluczeni z udziału w badaniu. Pacjenci mogą mieć bezobjawowe wodobrzusze.