Abraxane/Bevacizumab

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom. Histologická dokumentace původního primárního nádoru je vyžadována prostřednictvím zprávy o patologii.
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být > 20 mm při měření konvenčními technikami včetně CT a MRI, nebo > 10 mm při měření spirálním CT.
• Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby mohli být použity k posouzení odpovědi, jak je definováno v RECIST. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie.
• Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu. Tato počáteční léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, terapii vysokými dávkami, konsolidaci, necytotoxická činidla nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření.
• Od pacientů se vyžaduje, aby dostávali alespoň jeden další cytotoxický režim pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění. Pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali biologickou (necytotoxickou) terapii buď samotnou, nebo jako součást cytotoxických režimů pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění.
• Věk >18 let. Budou zahrnuty ženy všech ras a etnických skupin.
• Pacienti s výkonnostním stavem ECOG < 2. (viz PŘÍLOHA A)
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• absolutní počet neutrofilů >1500/ul
• krevní destičky >100 000/ul
• hemoglobin > 9 g/dl
• celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Alkalická fosfatáza v rámci normálních institucionálních limitů
• kreatinin <1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Neurologická funkce: Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna CTCAE v4.0 stupně 2. (viz PŘÍLOHA B)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 28 dnů před vstupem do studie nebo jejichž nežádoucí účinky způsobené činidly podanými před více než 28 dny, jsou nadále stupně 3 nebo vyšší.
• Pacienti nemuseli během posledních 28 dnů dostávat žádné další zkoumané látky.
• Jakákoli hormonální terapie nebo imunoterapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před zařazením do studie. Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno. Pokračování v jiných zavedených léčebných postupech pro známý zdravotní stav je povoleno.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Abraxane nebo Bevacizumab.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu přípravkem Abraxane.
• Pacienti, kteří podstoupili záření na více než 25 % oblastí nesoucích dřeň. (viz PŘÍLOHA C)
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiné malignity během posledních pěti let.
• Pacienti, kteří v posledních pěti letech podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, jsou vyloučeni. Předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než pět let před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
• Pacienti, kteří mají známé aktivní onemocnění jater nebo hepatitidu.
• Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá krvácivá porucha, koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy.
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní lékařskou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení v rámci 6 měsíců od prvního data léčby v této studii.
• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně:

nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení do studie, srdeční selhání II. nebo vyššího stupně NYHA, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, onemocnění periferních cév II. nebo vyššího stupně.

• Pacienti s klinicky významnou proteinurií. Pacienti s proteinem v moči 1+ na měrce by měli podstoupit 24hodinový sběr moči, který musí prokázat < 100 mg proteinu/24 h, aby se mohli zúčastnit studie.
• Pacientky se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
• Pacienti, kteří mají velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie, nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Pacienti, kteří dostali komerční bevacizumab během 28 dnů před zařazením do studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest), chronická nehojící se rána, zlomenina kostí nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného rizika pro plod nebo kojence.
• Známí HIV pozitivní pacienti jsou ze studie vyloučeni z důvodu možného rizika smrtelné infekce při léčbě supresivní terapií na kostní dřeň.
• Údaje o bezpečnosti týkající se použití přípravku Abraxane u pacientů s ascitem nejsou k dispozici; proto budou pacienti se symptomatickým ascitem vyloučeni z účasti ve studii. Pacienti mohou mít asymptomatický ascites.