Abraxane/Bevacizumab

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben. Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich.
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss > 20 mm groß sein, wenn sie mit konventionellen Techniken einschließlich CT und MRT gemessen wird, oder > 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT gemessen wird.
• Die Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens gemäß RECIST-Definition verwendet werden kann. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.
• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt. Diese anfängliche Behandlung kann eine intraperitoneale Therapie, eine Hochdosistherapie, eine Konsolidierung, nicht-zytotoxische Mittel oder eine verlängerte Therapie umfasst haben, die nach einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen Beurteilung verabreicht wurde.
• Die Patienten müssen mindestens ein zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten. Patienten dürfen eine biologische (nicht zytotoxische) Therapie entweder allein oder als Teil der zytotoxischen Therapien zur Behandlung wiederkehrender oder persistierender Erkrankungen erhalten, müssen dies jedoch nicht.
• Alter >18 Jahre. Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen werden einbezogen.
• Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus < 2. (siehe ANHANG A)
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µl
• Blutplättchen > 100.000/µl
• Hämoglobin >9 g/dl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich CTCAE v4.0 Grad 2. (siehe ANHANG B)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder deren unerwünschte Ereignisse aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als 28 Tagen verabreicht wurden, weiterhin Grad 3 oder höher sind.
• Die Patienten dürfen in den letzten 28 Tagen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben.
• Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie oder Immuntherapie muss mindestens eine Woche vor der Einschreibung abgebrochen werden. Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig. Die Fortsetzung anderer etablierter medizinischer Behandlungen für eine bekannte Erkrankung ist zulässig.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Abraxane oder Bevacizumab zurückzuführen sind.
• Patienten, die zuvor mit Abraxane behandelt wurden.
• Patienten, bei denen mehr als 25 % der marktragenden Bereiche bestrahlt wurden. (siehe ANHANG C)
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten fünf Jahre Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen.
• Patienten, die innerhalb der letzten fünf Jahre eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen. Eine frühere Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als fünf Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
• Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung oder Hepatitis.
• Patienten mit aktiver Blutung oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörungen, Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße.
• Patienten mit Vorgeschichte oder Hinweisen auf eine ZNS-Erkrankung bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich primärem Hirntumor, Krampfanfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, irgendwelchen Hirnmetastasen oder Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb 6 Monate nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie.
• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich:

unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung, Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher.

• Patienten mit klinisch signifikanter Proteinurie. Patienten mit einem Urinprotein von 1+ auf dem Teststreifen sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen, die < 100 mg Protein/24 Stunden nachweisen muss, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.
• Patienten, bei denen innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie ein größerer chirurgischer Eingriff, eine offene Biopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung durchgeführt wurde, oder bei denen im Laufe der Studie die Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs erwartet wird.
• Patienten, die kommerzielles Bevacizumab innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie erhalten haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (mit Ausnahme unkomplizierter Harnwegsinfektionen), chronische nicht heilende Wunden, Knochenbrüche oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind aufgrund eines möglichen Risikos für den Fötus oder Säugling von dieser Studie ausgeschlossen.
• Bekanntermaßen HIV-positive Patienten werden wegen des möglichen Risikos einer tödlichen Infektion bei Behandlung mit Knochenmarksuppressionstherapie von der Studie ausgeschlossen.
• Sicherheitsdaten zur Anwendung von Abraxane bei Patienten mit Aszites liegen nicht vor; Daher werden Patienten mit symptomatischem Aszites von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen. Die Patienten können einen asymptomatischen Aszites haben.