Abraxane/Bevacizumabe

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma epitelial recorrente, de trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário confirmado histológica ou citologicamente. A documentação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia.
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão deve ser > 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo TC e RM, ou > 10 mm quando medida por TC espiral.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta conforme definido pelo RECIST. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.
• Os pacientes devem ter tido um regime quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina. Este tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, terapia de alta dose, consolidação, agentes não citotóxicos ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica.
• Os pacientes devem receber pelo menos um regime citotóxico adicional para o manejo da doença recorrente ou persistente. Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia biológica (não citotóxica) isoladamente ou como parte dos regimes citotóxicos para tratamento de doença recorrente ou persistente.
• Idade > 18 anos. Mulheres de todas as raças e grupos étnicos serão incluídas.
• Pacientes com status de desempenho ECOG < 2. (consulte o APÊNDICE A)
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• contagem absoluta de neutrófilos >1.500/uL
• plaquetas >100.000/uL
• hemoglobina >9 g/dL
• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal
• Fosfatase Alcalina dentro dos limites institucionais normais
• creatinina <1,5 X limite superior institucional do normal
• Função neurológica: Neuropatia (sensorial e motora) inferior ou igual a CTCAE v4.0 grau 2. (ver APÊNDICE B)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia 28 dias antes de entrar no estudo ou cujos eventos adversos devido a agentes administrados mais de 28 dias antes continuam a ser de grau 3 ou superior.
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental nos últimos 28 dias.
• Qualquer terapia hormonal ou imunoterapia direcionada ao tumor maligno deve ser descontinuada pelo menos uma semana antes da inscrição. A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida. A continuação de outros tratamentos médicos estabelecidos para uma condição médica conhecida é permitida.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a Abraxane ou Bevacizumab.
• Pacientes que fizeram terapia anterior com Abraxane.
• Pacientes que receberam radiação em mais de 25% das áreas com medula óssea. (ver APÊNDICE C)
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos cinco anos.
• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve, EXCETO para o tratamento de câncer de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário nos últimos cinco anos, são excluídos. Radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de cinco anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente.
• Pacientes com doença hepática ativa conhecida ou hepatite.
• Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos.
• Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou histórico de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro 6 meses da primeira data de tratamento neste estudo.
• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

hipertensão não controlada, infarto do miocárdio, angina instável dentro de 6 meses após a inscrição, insuficiência cardíaca NYHA Grau II ou superior, arritmia cardíaca grave que requer medicação, grau II ou doença vascular periférica superior.

• Pacientes com proteinúria clinicamente significativa. Os pacientes com proteína na urina de 1+ na vareta devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas, que deve demonstrar < 100 mg de proteína/24 horas para permitir a participação no estudo.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
• Pacientes que tiveram um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inclusão no estudo, ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
• Pacientes que receberam bevacizumabe comercial 28 dias antes da inclusão no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (com exceção de ITU não complicada), ferida crônica que não cicatriza, fratura óssea ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo devido ao possível risco para o feto ou bebê.
• Pacientes HIV-positivos conhecidos são excluídos do estudo devido ao possível risco de infecção letal quando tratados com terapia supressiva da medula.
• Dados de segurança relativos ao uso de Abraxane em pacientes com ascite não estão disponíveis; portanto, pacientes com ascite sintomática serão excluídos da participação no estudo. Os pacientes podem ter ascite assintomática.