Абраксан/Бевацизумаб

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичную перитонеальную карциному. Требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии.
• У всех пациентов должно быть измеримое заболевание. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение). Каждое поражение должно быть > 20 мм при измерении с помощью традиционных методов, включая КТ и МРТ, или > 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа, как это определено в RECIST. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение. Это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, терапию высокими дозами, консолидацию, нецитотоксические агенты или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки.
• Пациенты должны получить по крайней мере один дополнительный цитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания. Пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую (нецитотоксическую) терапию либо отдельно, либо как часть цитотоксических схем лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания.
• Возраст >18 лет. Женщины всех рас и этнических групп будут включены.
• Пациенты с функциональным статусом по шкале ECOG < 2 (см. ПРИЛОЖЕНИЕ A).
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
• тромбоциты >100 000/мкл
• гемоглобин >9 г/дл
• общий билирубин в пределах нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X установленный верхний предел нормы
• Щелочная фосфатаза в пределах нормы
• креатинин <1,5 X установленного верхнего предела нормы
• Неврологическая функция: невропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна CTCAE v4.0 степени 2 (см. ПРИЛОЖЕНИЕ B).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 28 дней до включения в исследование, или у которых нежелательные явления, вызванные агентами, введенными более чем за 28 дней до этого, продолжают иметь степень 3 или выше.
• Пациенты могли не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение последних 28 дней.
• Любая гормональная терапия или иммунотерапия, направленная на злокачественную опухоль, должна быть прекращена по крайней мере за одну неделю до включения в исследование. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии. Продолжение других установленных медицинских процедур для известного заболевания разрешено.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с Абраксаном или Бевацизумабом.
• Пациенты, ранее проходившие терапию препаратом Абраксан.
• Пациенты, получившие облучение более 25% костномозговых зон. (см. ПРИЛОЖЕНИЕ С)
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, исключаются, если есть какие-либо признаки других злокачественных новообразований в течение последних пяти лет.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, КРОМЕ лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины в течение последних пяти лет. Допускается предварительное облучение при локализованном раке молочной железы, головы и шеи или кожи при условии, что оно было проведено более чем за пять лет до регистрации, и у пациента не было рецидива или метастатического заболевания.
• Пациенты с известным активным заболеванием печени или гепатитом.
• Пациенты с активным кровотечением или патологическими состояниями, сопряженными с высоким риском кровотечения, такими как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия или опухоль, поражающая крупные сосуды.
• Пациенты с анамнезом или доказательствами при физикальном обследовании заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение 6 месяцев от первой даты лечения в этом исследовании.
• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе:

неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование, сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, заболевание периферических сосудов II степени или более высокой степени.

• Пациенты с клинически значимой протеинурией. Пациенты с белком мочи 1+ на измерительной полоске должны пройти 24-часовой сбор мочи, который должен показать < 100 мг белка/24 часа, чтобы разрешить участие в исследовании.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
• Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую операцию, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование, или предвидящие потребность в серьезной хирургической процедуре в ходе исследования.
• Пациенты, которые получали коммерческий бевацизумаб в течение 28 дней до включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (за исключением неосложненной ИМП), хроническую незаживающую рану, перелом кости или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования из-за возможного риска для плода или младенца.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты исключаются из исследования из-за возможного риска летального исхода при лечении супрессивной терапией костного мозга.
• Данные о безопасности применения Abraxane® у пациентов с асцитом отсутствуют; поэтому пациенты с симптоматическим асцитом будут исключены из участия в исследовании. У больных может быть бессимптомный асцит.