Afatinib in combinatie met cisplatine of carboplatine + pemetrexed bij patiënten met EGFR-gemuteerde longkanker die definitieve chemoradiatie ondergaan
18 december 2013 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Een dosisbepalende studie van afatinib in combinatie met cisplatine of carboplatine + pemetrexed bij patiënten met EGFR-gemuteerde longkanker die definitieve chemoradiatie ondergaan
Het doel van deze Fase I studie is om de veiligheid te testen van het combineren van afatinib met standaard chemotherapie en bestraling.
Het medicijn afatinib zal vóór de chemotherapie en bestralingstherapie worden gegeven om de tumor te verkleinen en te evalueren hoe afatinib de patiënt beïnvloedt.
Deze studie zal vervolgens de veiligheid testen van afatinib bij verschillende dosisniveaus in combinatie met de chemotherapiemedicijnen cisplatine of carboplatine en pemetrexed.
Deze behandelingen worden gegeven tijdens de bestraling en het medicijn afatinib wordt voortgezet na chemotherapie en bestraling.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet operatief of niet te opereren, stadium III of locoregionaal recidief zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte op afstand
- Pathologische bevestiging van NSCLC bij MSKCC
- Documentatie van een sensibiliserende EGFR-mutatie
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Geen contra-indicatie voor definitieve thoracale radiotherapie met gelijktijdige chemotherapie
Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
- Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min (volgens Cockcroft-Gault)
- Totaal bilirubine minder dan 1,5 x ULN (tenzij bekend bij de ziekte van Gilbert) en ASAT/ALAT minder dan 3 x ULN
- Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1500/mm3
- Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande chemotherapie of bestralingstherapie voor deze longkanker (geschiedenis van eerdere longkanker die is behandeld en inactief is verklaard door de arts is acceptabel)
- Komt niet in aanmerking voor cisplatine of carboplatine per medisch oncoloog
- Komt niet in aanmerking voor pemetrexed per medisch oncoloog
- Meer dan minimale, exsudatieve of kwaadaardige pleurale effusie
- Berekende creatinineklaring volgens de Cockcroft & Gault-methode ≤45 ml/min
- Onstabiel congestief hartfalen
- Ejectiefractie <50% zoals beoordeeld door MUGA of echocardiogram
- Interstitiële longziekte
- Patiënt die een voortdurende behandeling nodig heeft met een krachtige remmer (ciclosporine, erytromycine, ketoconazol, itraconazol, kinidine, fenobarbital met kinidine, ritonavir, valspodar, verapamil) of een inductor van P-gp (St. sint-janskruid of rifampicine)
- Vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Afatinib met Cisplatine Pemetrexed Chemoradiatie
inductie afatinib 40 mg per dag x 28 dagen Cisplatine of Carboplatine (kan worden gebruikt als patiënt niet in aanmerking komt voor cisplatine) + Pemetrexed + 50Gy tot veldboost voorbehandeling tot 60Gy tot resterende tumor + dosisverhoging afatinib* *dosisniveaus afatinib: 20 mg per dag, 30 mg per dag & 40 mg per dag (3+3 ontwerp) Daarna adjuvant afatinib x 2 jaar |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Dit wordt gedefinieerd als de dosis waarbij minder dan 1:6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
lokale controle tarief
Tijdsspanne: op 1 jaar en op 2 jaar
|
zal worden bepaald als het deel van de patiënten die aan de gelijktijdige fase beginnen die in leven zijn en vrij zijn van lokaal falen.
|
op 1 jaar en op 2 jaar
|
|
verdraagbaarheid van adjuvans afatinib
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
Verdraagbaarheid zal worden gedefinieerd in termen van dosisverlagingen, vertragingen en stopzettingen van patiënten die geen ziekteprogressie of overlijden hebben gehad.
|
op 3 maanden
|
|
mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
2 jaar
|
|
mediane totale overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
zal worden berekend met behulp van Kaplan-Meier-schattingen onder alle ingeschreven patiënten.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
19 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
19 december 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2013
Laatst geverifieerd
1 december 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Foliumzuurantagonisten
- Carboplatine
- Pemetrexed
- Afatinib
Andere studie-ID-nummers
- 12-279
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .