Vergelijking van primingbestanddelen bij patiënten die CPB-geassisteerde hartchirurgie ondergaan: HES 130/0,4 of albumine 5%

Project titel:

Vergelijking van priming-bestanddelen bij patiënten die CPB-geassisteerde hartchirurgie ondergaan: 6% HES 130/0,4 of Albumen 5%

Hoofdonderzoeker:

Jo-Anne Marcoux M. Sc., CPC, CCP

Afdeling:

Klinische perfusie

Subonderzoekers:

Victor Uppal B. Sc., CPC, CCP Taras Mycyk MD, FRCSC,

Onderzoek vindt plaats in: de cardiale operatiekamers van het Koninklijk Universitair Ziekenhuis, en aangesloten ziekenhuizen

Hypothese Er wordt verondersteld dat het gebruik van een kunstmatig colloïde (6% hydroxyethylzetmeel 130/0,4) (HES) als priming-bestanddeel is meer verstorend voor de coagulatie- en niersystemen in vergelijking met het gebruik van van mensen afkomstig eiwit.

Verder wordt verondersteld dat patiënten die een cardiopulmonale bypass (CPB) ondergaan met HES 130/0.4 als priming-bestanddeel, een verminderde creatinineklaring en meer postoperatieve bloedingen en transfusiebehoeften zullen vertonen.

Academische validiteit Permissieve hemodilutie ontstaat wanneer kristalloïden en colloïden worden vervangen door bloed als priming-vloeistoffen in het cardiopulmonale bypasscircuit. Hoewel er duidelijke voordelen zijn aan het verminderen van de blootstelling aan autoloog bloed aan de patiënten die CPB ondergaan, is het bepalen van de meest fysiologische substitutie niet definitief opgelost. Historisch gezien had beschikbaar HES een groter molecuulgewicht dan het product dat momenteel in gebruik is en ging het gepaard met nadelige bijwerkingen in vergelijking met zoutoplossing als vloeistofvervangende therapie (5,3% vs. 2,8%, p < 0,001). (1) Toen albumine werd vergeleken met HES 450/0,7 en HES 200/0,05 voor vochtbeheer bij volwassen CPB-chirurgie (18 onderzoeken met 970 patiënten) verhoogde HES de transfusie van rode bloedcellen met 28,4% (p = 0,027), verhoogde de transfusie van vers ingevroren plasma met 30,6% (p = 0,008) en verhoogde de transfusie van bloedplaatjes met 29,8% (p = 0,027). HES 130/0.4 kon in dezelfde studie niet worden vergeleken met albumen omdat er onvoldoende gegevens waren verzameld. Er werden echter geen significante verschillen gevonden bij het vergelijken van de transfusievereisten tussen HES 450/0.7, HES 200/0,05 en HES 130/0,4. (2) Analyse van het visco-elastische hulpmiddel concludeerde dat de toediening van HES 130/0.4 bij patiënten of gezonde vrijwilligers resulteerde in een zwakker en kleiner stolsel. (3) Kortdurende infusies van HES 200/0,5 en HES 130/0,4 na hartchirurgie veroorzaakten een tijdelijke verslechtering van de fibrinevorming en de stollingssterkte, terwijl humaan albumine geen effect had. (4)

Met betrekking tot het verband tussen HES en nierfalen: aan de ene kant leidde het gebruik van HES 130/0.4 als priming-vloeistof bij kinderen die CPB ondergingen niet tot negatieve effecten op de nierfunctie en was het veilig te gebruiken bij pediatrische patiënten. (5) Aan de andere kant, bij gebruik voor reanimatiemaatregelen bij 7000 willekeurig toegewezen patiënten die op de intensive care waren opgenomen, hoewel er geen verschil was in mortaliteit na 90 dagen tussen de groep toegewezen HES 130/0.4 en de groep toegewezen zoutoplossing, meer patiënten toegewezen HES 130/0,4 niervervangende therapie nodig. (1) Bij gebruik onmiddellijk na CPB in een dubbelblind klinisch onderzoek waarbij 4% gelatine, Ringer's oplossing en HES 130/0,4 werden vergeleken, er werd vastgesteld dat significant lagere gemiddelde creatininespiegels werden gevonden in de HES 130/0,4-groep in vergelijking met de andere twee groepen. (6)

Ons onderzoek is gericht op het definitief bepalen of HES 130/0.4 een vergelijkbaar risicoprofiel heeft als HES 450/0.7 en HES 200/0.05 bij gebruik als aanzuigbestanddeel voor het CPB-circuit. Daarnaast zullen we bepalen of een albumine/kristalloid prime superieur is aan een HES 130/0.4/crystalloid prime. Een volledig kristalloïde primaire controlegroep zal worden opgenomen voor een gecontroleerde vergelijking.

Onderzoeksontwerp/Methoden

Het wordt een gerandomiseerde controleproef. Er worden drie groepen onderwerpen bestudeerd:

1. Controlegroep: Kristalloïde priemgetal

   • 2 L kristalloïde prime,
   • 2,5 ml/kg Mannitol 20%,
   • 1 ampul NaHCO-3 (50 ml),
   • 10.000 IE heparine

2. Volume (licht?):

   • HES 130/0.4 prime 500 ml
   • balans van kristalloïde
   • 2,5 ml/kg Mannitol 20%,
   • 1 ampul NaHCO-3 (50 ml),
   • 10.000 IE heparine

3. Albumine:

   • Humaan albumine 500 ml 5%
   • balans van kristalloïde
   • 2,5 ml/kg Mannitol 20%,
   • 1 ampul NaHCO-3 (50 ml),
   • 10.000 IE heparine

Statistische analyse We willen graag 7000 proefpersonen opnemen in dit onderzoeksproject. Onderzoekspopulaties en uitkomsten voor patiënten die CPB-geassisteerde hartchirurgie ondergaan, zijn zeer divers. Er zal een extreem grote populatie nodig zijn om de voorgestelde onderzoeksvraag te beantwoorden, aangezien de primingverschillen in kwestie resulteren in zeer subtiele uitkomstverschillen.

Alle patiënten ondergaan een CPB-geassisteerde hartoperatie. Bloedmonsters zullen met routine-intervallen van elke proefpersoon worden afgenomen. Bloed zal worden bemonsterd bij binnenkomst in de operatiekamer, na voltooiing van de operatie en 24 uur na de operatie.

De hoeveelheid afgenomen bloed zal niet hoger zijn dan de gebruikelijke tests en analyses die verband houden met de zorg voor alle getroffen patiënten die CPB-geassisteerde hartchirurgie ondergaan.

A)

Inclusiecriteria:

• ouder dan 50 jaar
• zal lijden aan comorbiditeiten geassocieerd met hartaandoeningen (verhoogd cholesterol, hypertensie, roken, diabetes, eerdere hartinfarcten en verminderde ejectiefractie)

Uitsluitingscriteria:

• Spoedgevallen
• nierfalen
• dialyse afhankelijk

Het tot nu toe betrokken hartcentrum is:

RUH Saskatoon Het doel is rekrutering van alle hartcentra in West-Canada.

Primaire eindpunten: zijn postoperatieve bloedingen en transfusie van autologe eenheden rode bloedcellen, bevroren plasma en bloedplaatjes.

Secundaire eindpunten: postoperatieve nierfunctieparameter creatinine

Het verzamelen van gegevens zal doorgaan. Tussentijdse analyse zal worden voltooid zodra de helft van de patiënten is gerekruteerd en de definitieve statistische analyse zal worden uitgevoerd zodra de gegevensverzameling is voltooid.

Potentiële betekenis/rechtvaardiging CPB-geassisteerde cardiale chirurgische resultaten zijn enorm verbeterd sinds de eerste dergelijke procedure werd uitgevoerd in 1953. Resultaatverbeteringen zijn altijd voortgekomen uit kleine veranderingen die op bewijzen waren gebaseerd. Dit onderzoeksproject heeft tot doel de veiligste prime te bepalen voor een procedure, die wereldwijd ongeveer 2.000.000 keer per jaar voorkomt. Met betrekking tot de kosten van de studieoplossingen in kwestie, is er een verschil van $ 4,10 tussen de kosten van 500 ml HES 130/0.4 prime en 500 ml 5% albumine met HES 130/0.4 duurder zijn.