Vergleich der Priming-Bestandteile bei Patienten, die sich einer CPB-assistierten Herzoperation unterziehen: HES 130/0,4 oder Albumin 5 %

Projekttitel:

Vergleich der Priming-Bestandteile bei Patienten, die sich einer CPB-assistierten Herzoperation unterziehen: 6 % HES 130/0,4 oder Albumen 5 %

Hauptermittler:

Jo-Anne Marcoux M.Sc., CPC, CCP

Abteilung:

Klinische Perfusion

Unterermittler:

Victor Uppal B.Sc., CPC, CCP Taras Mycyk MD, FRCSC,

Die Forschung wird durchgeführt in: den Herzoperationssälen des Royal University Hospital und angeschlossenen Krankenhäusern

Hypothese Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Verwendung eines künstlichen Kolloids (6 % Hydroxyethylstärke 130/0,4) (HES) als Priming-Bestandteil stört das Gerinnungs- und Nierensystem stärker als die Verwendung von Albumin menschlichen Ursprungs.

Es wird ferner die Hypothese aufgestellt, dass Patienten, die sich einem kardiopulmonalen Bypass (CPB) mit HES 130/0,4 als Priming-Bestandteil unterziehen, eine verringerte Kreatinin-Clearance und einen erhöhten postoperativen Blutungs- und Transfusionsbedarf aufweisen.

Akademische Gültigkeit Eine permissive Hämodilution entsteht, wenn Kristalloide und Kolloide anstelle von Blut als Initialisierungsflüssigkeiten im kardiopulmonalen Bypass-Kreislauf eingesetzt werden. Während es offensichtliche Vorteile gibt, die autologe Blutexposition bei Patienten, die sich einer CPB unterziehen, zu verringern, wurde die Bestimmung der physiologischsten Substitution noch nicht endgültig geklärt. In der Vergangenheit hatten verfügbare HES ein höheres Molekulargewicht als das derzeit verwendete Produkt und waren im Vergleich zu Kochsalzlösung als Flüssigkeitsersatztherapie mit schädlichen Nebenwirkungen verbunden (5,3 % vs. 2,8 %, p < 0,001). (1) Beim Vergleich von Albumin mit HES 450/0,7 und HES 200/0,05 für das Flüssigkeitsmanagement bei erwachsenen CPB-Operationen (18 Studien mit 970 Patienten) erhöhte HES die Transfusion von roten Blutkörperchen um 28,4 % (p = 0,027), erhöhte die Transfusion von gefrorenem Frischplasma um 30,6 % (p = 0,008) und erhöhte die Transfusion von Blutplättchen um 29,8 % (p = 0,027). HES 130/0,4 konnte in derselben Studie nicht mit Albumin verglichen werden, da keine ausreichenden Daten erhoben wurden. Beim Vergleich des Transfusionsbedarfs zwischen HES 450/0,7, HES 200/0,05 und HES 130/0,4. (2) Die Analyse der viskoelastischen Vorrichtung kam zu dem Schluss, dass die Verabreichung von HES 130/0,4 bei Patienten oder gesunden Freiwilligen zu einem schwächeren und kleineren Gerinnsel führte. (3) Kurzzeitige Infusionen von HES 200/0,5 und HES 130/0,4 nach Herzoperationen führten zu einer vorübergehenden Beeinträchtigung der Fibrinbildung und Gerinnungsstärke, während Humanalbumin keine Wirkung zeigte. (4)

Hinsichtlich des Zusammenhangs zwischen HES und Nierenversagen führte einerseits die Verwendung von HES 130/0,4 als Priming-Flüssigkeit bei Kindern, die sich einer CPB unterzogen, zu keinen negativen Auswirkungen auf die Nierenfunktion und war in der pädiatrischen Population sicher anzuwenden. (5) Auf der anderen Seite, als es für Wiederbelebungsmaßnahmen bei 7000 zufällig zugewiesenen Patienten verwendet wurde, die auf die Intensivstation eingeliefert wurden, gab es zwar keinen Unterschied in der 90-Tage-Sterblichkeit zwischen der Gruppe, der HES 130/0,4 und der Gruppe, der Kochsalzlösung zugewiesen wurde, zugewiesen wurden, aber mehr Patienten, denen HES zugewiesen wurde 130/0,4 erforderliche Nierenersatztherapie. (1) Bei Anwendung unmittelbar nach CPB in einer doppelblinden klinischen Studie zum Vergleich von 4 % Gelatine, Ringer-Lösung und HES 130/0,4, Es wurde festgestellt, dass in der HES 130/0,4-Gruppe im Vergleich zu den anderen beiden Gruppen signifikant niedrigere mittlere Kreatininspiegel gefunden wurden. (6)

Unsere Forschung zielt darauf ab, schlüssig zu bestimmen, ob HES 130/0,4 ein ähnliches Risikoprofil wie HES 450/0,7 und HES 200/0,05 hat wenn es als Grundierungsbestandteil für den CPB-Kreislauf verwendet wird. Zusätzlich werden wir feststellen, ob ein Albumin/Kristalloid-Prime einem HES 130/0,4/Kristalloid überlegen ist prim. Für einen kontrollierten Vergleich wird eine vollständig kristalloide Prime-Kontrollgruppe eingeschlossen.

Forschungsdesign/Methoden

Das wird eine randomisierte Kontrollstudie sein. Es werden drei Fächergruppen studiert:

1. Kontrollgruppe: Crystalloid prime

   • 2 L Kristalloid Prime,
   • 2,5 ml/kg Mannit 20 %,
   • 1 Ampulle NaHCO-3 (50 ml),
   • 10.000 IE Heparin

2. Voluven (Licht?):

   • HES 130/0,4 prime 500 ml
   • Gleichgewicht von Kristalloiden
   • 2,5 ml/kg Mannit 20 %,
   • 1 Ampulle NaHCO-3 (50 ml),
   • 10.000 IE Heparin

3. Albumin:

   • Humanalbumin 500 ml 5 %
   • Gleichgewicht von Kristalloiden
   • 2,5 ml/kg Mannit 20 %,
   • 1 Ampulle NaHCO-3 (50 ml),
   • 10.000 IE Heparin

Statistische Analyse Wir möchten 7000 Probanden in dieses Forschungsprojekt einbeziehen. Studienpopulationen und Ergebnisse für Patienten, die sich einer CPB-assistierten Herzoperation unterziehen, sind äußerst unterschiedlich. Eine extrem große Populationsgröße wird notwendig sein, um die vorgeschlagene Forschungsfrage zu beantworten, da die fraglichen Priming-Unterschiede zu sehr subtilen Ergebnisunterschieden führen.

Alle Patienten werden sich einer CPB-assistierten Herzoperation unterziehen. Blutproben werden in routinemäßigen Abständen von jedem Probanden entnommen. Blutproben werden beim Betreten des Operationssaals, nach Abschluss der Operation und 24 Stunden nach der Operation entnommen.

Die entnommene Blutmenge geht nicht über die üblichen Tests und Analysen im Zusammenhang mit der Versorgung aller betroffenen Patienten hinaus, die sich einer CPB-assistierten Herzoperation unterziehen.

A)

Einschlusskriterien:

• älter als 50 Jahre
• an Komorbiditäten im Zusammenhang mit Herzerkrankungen leiden (erhöhter Cholesterinspiegel, Bluthochdruck, Rauchen, Diabetes, frühere Myokardinfarkte und verringerte Ejektionsfraktion)

Ausschlusskriterien:

• Notfälle
• Nierenversagen
• Dialyse abhängig

Das bisher beteiligte Herzzentrum ist:

RUH Saskatoon Das Ziel ist die Rekrutierung aller Herzzentren in Westkanada.

Primäre Endpunkte: sind postoperative Blutungen und die Transfusion von autologen Einheiten von roten Blutkörperchen, gefrorenem Plasma und Blutplättchen.

Sekundäre Endpunkte: Postoperativer Nierenfunktionsparameter Kreatinin

Die Datenerhebung wird fortgesetzt. Die Zwischenanalyse wird abgeschlossen, sobald die Hälfte der Patienten rekrutiert wurde, wobei die endgültige statistische Analyse durchgeführt wird, sobald die Datenerfassung abgeschlossen ist.

Potenzielle Bedeutung/Begründung Die Ergebnisse der CPB-assistierten Herzchirurgie haben sich enorm verbessert, seit das erste derartige Verfahren im Jahr 1953 durchgeführt wurde. Ergebnisverbesserungen sind immer auf kleine Veränderungen zurückzuführen, die evidenzbasiert waren. Dieses Forschungsprojekt soll die sicherste Primzahl für einen Eingriff bestimmen, der weltweit etwa 2.000.000/Jahr vorkommt. In Bezug auf die Kosten der fraglichen Studienlösungen gibt es einen Unterschied von 4,10 $ zwischen den Kosten von 500 ml HES 130/0,4 prime und 500 ml 5 % Albumin mit HES 130/0,4 teurer sein.