Comparação de constituintes de priming em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca assistida por CEC: HES 130/0,4 ou albumina 5%

Título do projeto:

Comparação dos constituintes do priming em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca assistida por CEC: 6% HES 130/0,4 ou Albumen 5%

Investigador principal:

Jo-Anne Marcoux M. Sc., CPC, CCP

Departamento:

Perfusão Clínica

Subinvestigadores:

Victor Uppal B. Sc., CPC, CCP Taras Mycyk MD, FRCSC,

A pesquisa será realizada em: salas de cirurgia cardíaca do Royal University Hospital e hospitais afiliados

Hipótese Hipotetiza-se que o uso de um colóide artificial (6% hidroxietilamido 130/0,4) (HES) como constituinte primário é mais prejudicial para a coagulação e os sistemas renais em comparação com o uso de albumina de origem humana.

Existe ainda a hipótese de que os pacientes submetidos a circulação extracorpórea (CEC) com HES 130/0,4 como constituinte primário demonstrarão depuração de creatinina diminuída e sangramento pós-operatório aumentado e necessidades de transfusão.

Validade acadêmica A hemodiluição permissiva resulta quando cristaloides e coloides são substituídos por sangue como fluidos de priming no circuito de circulação extracorpórea. Embora existam benefícios óbvios na diminuição da exposição ao sangue autólogo em pacientes submetidos à CEC, a determinação da substituição mais fisiológica não foi resolvida de forma conclusiva. Historicamente, o HES disponível tinha um peso molecular maior do que o produto atualmente em uso e foi associado a eventos adversos prejudiciais quando comparado à solução salina como terapia de reposição de fluidos (5,3% vs. 2,8%, p < 0,001). (1) Quando a albumina foi comparada com HES 450/0,7 e HES 200/0,05 para gerenciamento de fluidos em cirurgia de CEC em adultos (18 ensaios de 970 pacientes), o HES aumentou a transfusão de hemácias em 28,4% (p = 0,027), aumentou o transfusão de plasma fresco congelado em 30,6% (p = 0,008) e aumentou a transfusão de plaquetas em 29,8% (p = 0,027). O HES 130/0.4 não pôde ser comparado ao albúmen neste mesmo estudo porque os dados coletados eram insuficientes. No entanto, não foram encontradas diferenças significativas ao comparar os requisitos de transfusão entre HES 450/0,7, HES 200/0,05 e HES 130/0,4. (2) A análise do dispositivo viscoelástico concluiu que a administração de HES 130/0,4 em pacientes ou voluntários saudáveis ​​resultou em um coágulo mais fraco e menor. (3) As infusões de curto prazo de HES 200/0,5 e HES 130/0,4 após cirurgia cardíaca produziram um comprometimento temporário da formação de fibrina e força do coágulo, enquanto a albumina humana não teve efeito. (4)

Em relação à associação entre HES e insuficiência renal, por um lado, o uso de HES 130/0,4 como fluido de priming usado em crianças submetidas à CEC não resultou em efeitos negativos sobre a função renal e foi seguro para uso na população pediátrica. (5) Por outro lado, quando usado para medidas de ressuscitação em 7.000 pacientes randomizados admitidos em terapia intensiva, embora não tenha havido diferença na mortalidade em 90 dias entre o grupo designado HES 130/0.4 e o grupo designado salina, mais pacientes designados HES 130/0,4 necessitou de terapia renal substitutiva. (1) Quando utilizado imediatamente após a CEC em ensaio clínico duplo-cego comparando gelatina 4%, solução de Ringer e HES 130/0,4, verificou-se que níveis médios de creatinina significativamente mais baixos foram encontrados no grupo HES 130/0,4 em comparação com os outros dois grupos. (6)

Nossa pesquisa é direcionada para determinar conclusivamente se o HES 130/0.4 tem um perfil de risco semelhante ao HES 450/0.7 e HES 200/0.05 quando usado como constituinte de priming para o circuito CPB. Além disso, determinaremos se um prime de albumina/cristalóide é superior a um HES 130/0,4/cristalóide melhor. Um grupo de controle primário totalmente cristaloide será incluído para uma comparação controlada.

Projeto de pesquisa/métodos

O será um estudo de controle randomizado. Três grupos de assuntos serão estudados:

1. Grupo de controle: prime cristalóide

   • 2 L prime cristalóide,
   • 2,5 mL/kg Manitol 20%,
   • 1 ampola de NaHCO-3 (50 mL),
   • 10.000 UI de heparina

2. Voluven (leve?):

   • HES 130/0,4 primário 500 mL
   • equilíbrio de cristalóides
   • 2,5 mL/kg Manitol 20%,
   • 1 ampola de NaHCO-3 (50 mL),
   • 10.000 UI de heparina

3. Albumina:

   • Albumina humana 500 mL 5%
   • equilíbrio de cristalóides
   • 2,5 mL/kg Manitol 20%,
   • 1 ampola de NaHCO-3 (50 mL),
   • 10.000 UI de heparina

Análise estatística Gostaríamos de ter 7.000 indivíduos incluídos neste projeto de pesquisa. Populações de estudo e resultados para pacientes submetidos a cirurgia cardíaca assistida por CEC são extremamente variados. Um tamanho de população extremamente grande será necessário para responder à questão de pesquisa proposta, pois as diferenças de priming em questão resultam em diferenças de resultado muito sutis.

Todos os pacientes serão submetidos a cirurgia cardíaca assistida por CEC. Amostras de sangue serão coletadas em intervalos de rotina de cada indivíduo. O sangue será coletado ao entrar na sala de cirurgia, no final da cirurgia e 24 horas após a cirurgia.

A quantidade de sangue coletado não estará acima e além dos testes e análises usuais relacionados ao cuidado de todos os pacientes afetados submetidos à cirurgia cardíaca assistida por CEC.

a)

Critério de inclusão:

• maior de 50 anos
• serão afetados por comorbidades associadas a doenças cardíacas (aumento do colesterol, hipertensão, tabagismo, diabetes, infartos do miocárdio anteriores e diminuição da fração de ejeção)

Critério de exclusão:

• emergências
• insuficiência renal
• dependente de diálise

O centro cardíaco envolvido até o momento é:

RUH Saskatoon O objetivo é o recrutamento de todos os centros cardíacos no oeste do Canadá.

Pontos finais primários: são sangramento pós-operatório e transfusão de unidades autólogas de glóbulos vermelhos, plasma congelado e plaquetas.

Desfechos secundários: parâmetro de função renal pós-operatória creatinina

A coleta de dados será contínua. A análise provisória será concluída assim que metade dos pacientes tiver sido recrutada, com a análise estatística final a ser realizada assim que a captura de dados estiver concluída.

Potencial Significado/Justificativa Os resultados cirúrgicos cardíacos assistidos por CEC melhoraram tremendamente desde que o primeiro procedimento desse tipo foi realizado em 1953. As melhorias nos resultados sempre vieram de pequenas mudanças baseadas em evidências. Este projeto de pesquisa visa determinar o horário mais seguro para um procedimento, que ocorre cerca de 2.000.000/ano em todo o mundo. Em relação ao custo das soluções de estudo em questão, há uma diferença de $ 4,10 entre o custo de 500 mL de HES 130/0,4 prime e 500 mL de Albumina 5% com HES 130/0,4 sendo mais caro.