Sumatriptan als behandeling voor posttraumatische hoofdpijn (TWIST)

I. Specifieke doelstellingen van de studie: Het uiteindelijke doel van deze open-label fase II-studie is het testen van de onderzoeksmethoden en aanpak die nodig zijn om een ​​fase III-studie voor de behandeling van posttraumatische hoofdpijn (PTH) met succes uit te voeren. Tijdens dit onderzoek zullen we dat doen

1. Bepaal of het haalbaar is om een ​​hoofdpijndagboek te gebruiken dat toegankelijk is via een smartphone-applicatie, het web of papier/potlood om nauwkeurige hoofdpijngegevens vast te leggen in een groep personen met TBI en hun zorgverleners, zoals aangegeven.
2. Evalueer de geschatte effectgrootte van sumatriptan op de ernst van de pijn, de duur en het terugkeren van hoofdpijn bij personen met matige tot ernstige PTH om de benodigde steekproefomvang vast te stellen voor een fase III-onderzoek.
3. Beoordeel het bijwerkingenprofiel van sumatriptan bij een hersenbeschadigde populatie, evenals de veiligheid van sumatriptan bij proefpersonen met TBI.
4. Evalueer het vermogen van personen met TBI, en hun verzorgers zoals aangegeven, om met succes medicijnen tegen mislukte hoofdpijn te gebruiken en de behandeling na te leven.
5. Onderzoek de relatie tussen PTH en cognitieve, emotionele en andere zelfrapportagemaatregelen om belangrijke factoren te bepalen die in een fase III-onderzoek moeten worden opgenomen.

Dit is een eenarmige, niet-geblindeerde studie met 40 proefpersonen en wordt uitgevoerd om de noodzakelijke onderzoeksinstrumenten en -procedures te testen, de haalbaarheid vast te stellen en bijwerkingen vast te stellen in een populatie met licht gecompliceerd, matig of ernstig TBI ter voorbereiding op een volgende fase III-studie.

De gegevensverzameling vindt plaats bij de inschrijving (bezoek aan de kliniek 1) waarop de basistest zal plaatsvinden, op dag 30 (bezoek aan de kliniek 2) en op dag 90 (bezoek aan de kliniek 3).

Bezoek voorafgaand aan de behandeling (Bezoek 1): Proefpersonen die geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan de inclusiecriteria (zonder uitsluitingscriteria) zullen worden gevraagd om een ​​hoofdpijndagboek van 30 dagen in te vullen om het aantal hoofdpijnen, de ernst van de hoofdpijn, de hoofdpijndagen en de beschrijving van de hoofdpijn te documenteren. hun hoofdpijn en bijbehorende symptomen. Onderzoeksmedewerkers zullen wekelijks contact met hen opnemen om vragen te beantwoorden en de nauwkeurigheid en naleving van het dagboek te maximaliseren. Correct gebruik van een hoofdpijndagboek en succes van gegevensinvoer door de proefpersoon en verzorger zullen worden geëvalueerd na wekelijkse interviews met de onderzoeksassistent.

Behandelbezoek (Kliniekbezoek 2):

Er zal een medische geschiedenis worden verkregen om de opname- en uitsluitingscriteria te beoordelen en om een ​​grondige beoordeling van systemen uit te lokken, zodat ongewenste voorvallen kunnen worden geïdentificeerd als ze zich voordoen. Lichamelijk onderzoek zal er ook voor zorgen dat de cardiovasculaire status verenigbaar is met het gebruik van sumatriptan en zal de huidige status documenteren om mogelijke bijwerkingen te kunnen identificeren. Ten slotte zullen met elke patiënt standaard primaire classificatiecriteria voor hoofdpijn worden beoordeeld om te bepalen of ze voldoen aan de criteria voor migraine of waarschijnlijke migraine. De geschiedenis van hoofdpijn zal worden beoordeeld en proefpersonen die tussen de 4 en 15 hoofdpijn hebben gehad, zullen worden opgenomen in de medicatie-interventie met Sumatriptan. Proefpersonen die in aanmerking komen voor de Sumatriptan-interventie zullen verschillende beoordelingen ontvangen, medicatie krijgen, gebruiksinstructies krijgen en wekelijkse telefoontjes plannen voor weken 5-11. Personen van wie de hoofdpijn niet voldoet aan de criteria voor migraine of waarschijnlijke migraine, op basis van gegevens uit hoofdpijndagboeken, zullen hun deelname aan het onderzoek beëindigen.

Wekelijkse telefonische follow-upgesprekken: Onderzoekspersoneel zal elke deelnemer wekelijks bellen om te controleren of het medicijndagboekgebruik wordt nageleefd tijdens de eerste maand van het onderzoek (wekelijkse gesprekken 1-3) om te controleren of het dagboekgebruik wordt nageleefd. Voor wekelijkse gesprekken in de weken 5-11 (voor de deelnemers aan de interventie), zal het onderzoekspersoneel informeren naar het gebruik van studiegeneesmiddelen en naar bijwerkingen. Het gebruik van noodmedicatie voor hoofdpijn wordt geregistreerd. Bij lichte bijwerkingen die hinderlijk zijn voor de patiënt, wordt de dosering verlaagd met ½ pil per gebruik.

Vervolgbezoek (bezoek 3). Dit zal het laatste bezoek zijn voor de proefpersonen. Vitale functies zullen worden verkregen. Van alle proefpersonen worden medicijncontainers en hoofdpijndagboeken verzameld. Er zullen uitkomstmaten worden afgenomen.

Gebruik van sumatriptan en noodmedicatie: twee verpakkingen van negen (9) sumatriptan 100 mg. pillen (18 pillen in totaal voor 2 maanden behandeling) zullen op dag 30 aan elke proefpersoon worden verstrekt nadat ze de basislijnbeoordeling hebben doorlopen. Hiermee worden gemiddeld minimaal 5 hoofdpijn of maximaal 9 hoofdpijn per maand behandeld. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om sumatriptan in te nemen bij het begin van hoofdpijn. Als proefpersonen 2 uur na de eerste dosis studiemedicatie nog niet pijnvrij zijn, mogen ze één extra pil nemen, maar ze zijn beperkt tot 2 pillen in een periode van 24 uur. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om niet meer dan 9 pillen in een periode van 30 dagen in te nemen op basis van onderzoek dat suggereert dat aanvullende doseringen het risico op hoofdpijn door overmatig gebruik van medicijnen kunnen vergroten. Er wordt een lijst met geschikte medicijnen verstrekt die ze kunnen gebruiken als ze: 1) 2 uur na hun tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hoofdpijn blijven houden, of 2) hun voorraad van het onderzoeksgeneesmiddel voor 30 dagen binnen de maand hebben gebruikt. Alle proefpersonen zullen wekelijks telefonisch worden gecontacteerd om hun hoofdpijndagboeken te bekijken, mogelijke bijwerkingen te beoordelen, de naleving van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen, andere gebruikte behandelingen te beoordelen en eventuele vragen te beantwoorden.

Data-analyse: Data-analyse voor de haalbaarheids- en veiligheidsdoelen zal voornamelijk beschrijvend zijn. De onderzoekers zullen het percentage proefpersonen berekenen dat het dagboek met succes gebruikte, het percentage dat stopte met het gebruik van sumatriptan vanwege bijwerkingen, het percentage dat elke bijwerking ervoer en het percentage dat in staat was om de therapietrouw te behouden. Voor elke schatting wordt een betrouwbaarheidsinterval bepaald. Om voorlopige gegevens over de werkzaamheid van sumatriptan te krijgen, zal de hoofdpijncontrole worden vergeleken voor en nadat de deelnemers sumatriptan gaan gebruiken. De onderzoekers zullen voor elke persoon het percentage hoofdpijn berekenen dat volledig was verdwenen (pijnvrij na 2 uur), tijdens de eerste (pre-interventie) maand waarin ze hun reguliere behandeling gebruikten en gedurende de twee maanden (interventie) waarin ze hoofdpijn behandelden met sumatriptan en vergelijk ze met behulp van een gepaarde t-test. De onderzoekers zullen ook verschillende definities van hoofdpijnverlichting onderzoeken (30 minuten pijnvrij, niet meer dan milde pijn (score