Sumatriptan come trattamento per la cefalea post-traumatica (TWIST)

I. Obiettivi specifici dello studio: lo scopo ultimo di questo studio in aperto di fase II è testare i metodi e l'approccio di ricerca necessari per condurre con successo uno studio di fase III per il trattamento della cefalea post-traumatica (PTH). Durante questo studio, lo faremo

1. Determinare la fattibilità dell'utilizzo di un diario del mal di testa accessibile tramite un'applicazione per smartphone, il Web o carta/matita per registrare dati accurati sul mal di testa in un gruppo di individui con trauma cranico e i loro caregiver come indicato.
2. Valutare la dimensione approssimativa dell'effetto del sumatriptan sulla gravità del dolore, la durata e la ricorrenza del mal di testa nelle persone con PTH da moderato a grave al fine di stabilire la dimensione del campione necessaria per uno studio di fase III.
3. Valutare il profilo degli effetti collaterali del sumatriptan in una popolazione con lesioni cerebrali e la sicurezza del sumatriptan nei soggetti con trauma cranico.
4. Valutare la capacità delle persone con trauma cranico e dei loro caregiver come indicato, di utilizzare con successo farmaci contro il mal di testa abortivi e di rispettare il trattamento.
5. Esaminare la relazione tra PTH e misure cognitive, emotive e di altro tipo per determinare i fattori importanti da includere in uno studio di Fase III.

Si tratta di uno studio a braccio singolo, non in cieco, che ha arruolato 40 soggetti e viene intrapreso per testare gli strumenti e le procedure di studio necessari, stabilire la fattibilità e determinare gli effetti collaterali in una popolazione con trauma cranico lieve complicato, moderato o grave in preparazione per un successivo studio di Fase III.

La raccolta dei dati avverrà al momento dell'arruolamento (Visita clinica 1) in cui si verificherà il test di riferimento, Giorno 30 (Visita clinica 2) e Giorno 90 (Visita clinica 3).

Visita pre-trattamento (Visita 1): ai soggetti che completano il consenso informato e soddisfano i criteri di inclusione (senza criteri di esclusione) verrà chiesto di completare 30 giorni di diario del mal di testa per documentare il numero di mal di testa, la gravità del mal di testa, i giorni di mal di testa e la descrizione di il mal di testa e i sintomi associati. Il personale di ricerca li contatterà su base settimanale per rispondere alle domande e massimizzare l'accuratezza e la conformità con il diario. Il corretto utilizzo di un diario del mal di testa e il successo dell'inserimento dei dati da parte del soggetto e del caregiver saranno valutati a seguito di interviste settimanali con l'assistente di ricerca.

Visita di trattamento (visita clinica 2):

Sarà ottenuta una storia medica per rivedere i criteri di inclusione ed esclusione e per sollecitare una revisione approfondita dei sistemi in modo che gli eventi avversi siano identificabili se si verificano. L'esame obiettivo assicurerà inoltre che lo stato cardiovascolare sia compatibile con l'uso di sumatriptan e documenterà lo stato attuale per consentire l'identificazione di potenziali eventi avversi. Infine, i criteri standard di classificazione della cefalea primaria saranno rivisti con ciascun paziente per determinare se soddisfano i criteri per l'emicrania o probabile emicrania. Verranno valutate le storie di mal di testa e i soggetti che hanno sperimentato tra 4-15 mal di testa saranno inclusi nell'intervento farmacologico con Sumatriptan. I soggetti che si qualificano per l'intervento di Sumatriptan riceveranno diverse valutazioni, farmaci, istruzioni per l'uso e programmate per telefonate settimanali per le settimane 5-11. Gli individui i cui mal di testa non soddisfano i criteri per l'emicrania o probabile emicrania, sulla base dei dati dei diari del mal di testa, avranno la loro partecipazione alla fine dello studio.

Chiamate telefoniche di follow-up settimanali: il personale di ricerca chiamerà ogni partecipante settimanalmente per verificare la conformità all'uso del diario dei farmaci durante il primo mese dello studio (Chiamate settimanali 1-3) per verificare la conformità all'uso del diario. Per le chiamate settimanali nelle settimane 5-11 (per i partecipanti all'intervento), il personale di ricerca si informerà sull'uso del farmaco in studio e interrogherà gli eventi avversi. Verrà registrato l'uso di farmaci di salvataggio per il mal di testa. In caso di effetti collaterali minori che sono fastidiosi per il paziente, il dosaggio sarà ridotto di ½ pillola per uso.

Visita di follow-up (Visita 3). Questa sarà la visita finale per i soggetti. Saranno ottenuti i segni vitali. I contenitori dei farmaci e i diari del mal di testa saranno raccolti da tutti i soggetti. Saranno somministrate misure di risultato.

Uso di sumatriptan e farmaco di salvataggio: due confezioni da nove (9) sumatriptan 100 mg. le pillole (18 pillole in totale per 2 mesi di trattamento) verranno somministrate a ciascun soggetto il giorno 30 dopo aver superato la valutazione di base. In media, questo tratterà un minimo di 5 mal di testa o un massimo di 9 mal di testa al mese. I soggetti verranno istruiti a prendere il sumatriptan all'inizio del mal di testa. Se i soggetti non sono liberi dal dolore 2 ore dopo la prima dose del farmaco in studio, potranno prendere una pillola aggiuntiva, ma saranno limitati a 2 pillole in un periodo di 24 ore. Ai soggetti verrà chiesto di non assumere più di 9 pillole in un periodo di 30 giorni sulla base di ricerche che suggeriscono che dosaggi aggiuntivi possono aumentare il rischio di mal di testa da uso eccessivo di farmaci. Verrà fornito un elenco di farmaci appropriati che possono utilizzare se: 1) continuano ad avere mal di testa 2 ore dopo la seconda dose del farmaco in studio, o 2) hanno utilizzato la fornitura di 30 giorni del farmaco in studio entro il mese. Tutti i soggetti saranno contattati telefonicamente su base settimanale per rivedere i loro diari di mal di testa, valutare potenziali eventi avversi, rivedere la conformità con l'uso del farmaco in studio, valutare altri trattamenti utilizzati e rispondere a qualsiasi domanda.

Analisi dei dati: l'analisi dei dati per gli obiettivi di fattibilità e sicurezza sarà principalmente descrittiva. Gli investigatori calcoleranno la percentuale di soggetti che hanno utilizzato il diario con successo, la percentuale che ha interrotto l'assunzione di sumatriptan a causa di effetti collaterali, la percentuale che ha sperimentato ogni evento avverso e la percentuale che è stata in grado di mantenere la compliance al trattamento. Per ogni stima verrà determinato un intervallo di confidenza. Per ottenere dati preliminari sull'efficacia del sumatriptan, il controllo del mal di testa verrà confrontato prima e dopo che i partecipanti iniziano a prendere il sumatriptan. Gli investigatori calcoleranno la percentuale di mal di testa che ha avuto una risoluzione completa (senza dolore a 2 ore) per ogni persona, durante il mese iniziale (pre-intervento) in cui hanno utilizzato il trattamento regolare e durante i due mesi (intervento) in cui hanno trattato il mal di testa con sumatriptan e confrontarli utilizzando un t-test appaiato. Gli investigatori esamineranno anche diverse definizioni di sollievo dal mal di testa (senza dolore entro 30 minuti, non più di un dolore lieve (punteggio