Beoordeel de veiligheid en werkzaamheid van op het individu afgestemde profylaxe met Human-cl rhFVIII bij patiënten met ernstige hemofilie A
5 juli 2017 bijgewerkt door: Octapharma
Prospectieve, open-label, multicenter fase 3b-studie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van op het individu afgestemde profylaxe met humaan-cl rhFVIII bij eerder behandelde volwassen patiënten met ernstige hemofilie A
Vergelijken van het aantal doorbraakbloedingen onder profylaxe op maat met humane cellijn recombinant factor FVIII (Human-cl rhFVIII) met het historische bloedingspercentage van patiënten die Human-cl rhFVIII kregen als behandeling naar behoefte.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er waren 3 fasen in deze studie: (1) een initiële farmacokinetische (PK) beoordeling waarbij deelnemers een enkelvoudige infusie kregen van 60±5 IE/kg Human-cl rhFVIII; bloedmonsters werden verzameld gedurende 72 uur na de infusie.
(2) Profylactische behandeling - Fase I waarin deelnemers gedurende 1-3 maanden om de dag of 3x/week infusies van 30-40 IE/kg humaan-cl rhFVIII kregen.
(3) Profylactische behandeling - Fase II waarin de dosis en het doseringsinterval afzonderlijk werden bepaald op basis van gegevens die werden verzameld tijdens de initiële PK-beoordeling.
Het maximale doseringsinterval met een dosis van ≤ 60-80 IE/kg waarbij een dalspiegel van ≥ 0,01 IE/ml wordt gehandhaafd, werd bepaald.
De deelnemers werden gedurende 6 maanden behandeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
66
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment
-
Sofia, Bulgarije
- Specialized Hospital for Active Treatment
-
Varna, Bulgarije
- Multiprofile Hospital for active treatment
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Vivantes Hospital in Friedrichshain
-
Heidelberg, Duitsland
- SRH Kurpfalzklinik Heidelberg GMBH
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Hungarian National Healthcare Center
-
Debrecen, Hongarije
- University of Debrecen, Medical and Health Science Center
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Białystok, Polen
- University Teaching Hospital in Bialystok, Teaching Department of Hematology with a Subdepartment of Vascular Diseases
-
Gdańsk, Polen
- University Clinical Center, Teaching Department of Hematology and Transplantology
-
Torun, Polen
- Nicolaus Copernicus Municipal Specialist Hospital, Department of Hematology
-
Warsaw, Polen
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine, Depart. of Hemostatic Disorders and Internal Diseases
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië
- Sanador SRL
-
Timisoara, Roemenië
- Louis Turcanu Emergency Clinical Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije
- University Hospital Saint Cyril and Metod
-
Martin, Slowakije
- University Hospital Martin, Department of Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
-
Basingstoke, Verenigd Koninkrijk
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal London Hospital, Barts and the London Hemophilia Center
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Manchester Royal Infirmary, Department of Clinical Hematology
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ernstige hemofilie A (FVIII:C < 1%) volgens medische voorgeschiedenis.
- Mannelijke patiënten ≥ 18 jaar oud.
- Eerdere behandeling met een FVIII-concentraat (regelmatige profylaxe met goede therapietrouw of behandeling op aanvraag) gedurende ten minste 150 blootstellingsdagen (ED's).
- Goede documentatie met betrekking tot dosering en bloedingsfrequentie in de 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie.
- Immunocompetentie (CD4+ aantal > 200/microliter).
- Hiv-negatief, indien positief, virale belasting < 200 deeltjes/microliter of < 400.000 kopieën/ml.
- Vrij gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Elke andere stollingsstoornis dan hemofilie A.
- Huidige of vroegere FVIII-remmeractiviteit (> 0,6 Bethesda-eenheid [BU])
- Ernstige lever- of nierziekte.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Human-cl rhFVIII
Tot 60-80 IE/kg intraveneus Human-cl rhFVIII werd toegediend met een individueel bepaalde dosis en dosisinterval.
|
Human-cl rhFVIII werd geleverd als een gevriesdroogd concentraat dat moet worden gereconstitueerd in water voor injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerd aantal bloedingsepisodes (BE) in fase II
Tijdsspanne: Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
Het totale aantal BE's op jaarbasis werd voor elke deelnemer als volgt berekend: d*y/t, waarbij y = het aantal BE's gedocumenteerd in fase II, t = het aantal behandelingsperioden in dagen, en d = 365,25, het aantal dagen per jaar.
Een bloedingsepisode (BE) werd gedefinieerd als elke BE, al dan niet behandeld tijdens fase II van het onderzoek; BE's gerelateerd aan chirurgie waren niet inbegrepen.
Deze studie werd geacht werkzaamheid aan te tonen als het aantal BE's op jaarbasis met 50% was verminderd in vergelijking met het aantal BE's dat werd waargenomen in studie GENA-01, waarbij patiënten met ernstige hemofilie A-patiënten op aanvraag werden behandeld (NCT00989196).
|
Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerd aantal spontane bloedingen (BE) in fase II
Tijdsspanne: Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
Het geannualiseerde aantal spontane BE's werd voor elke deelnemer als volgt berekend: d*y/t, waarbij y = het aantal spontane BE's gedocumenteerd in fase II, t = het aantal behandelingsperioden in dagen, en d = 365,25, het aantal dagen per jaar.
Een spontane bloedingsepisode (BE) werd gedefinieerd als een BE, al dan niet behandeld tijdens fase II van het onderzoek.
BE's gerelateerd aan chirurgie en BE's als gevolg van trauma of andere oorzaken werden niet meegenomen.
|
Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
|
Geannualiseerd aantal bloedingsepisodes (BE) in fase II bij deelnemers met ≤ 2 behandelingen/week
Tijdsspanne: Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
Het aantal BE's op jaarbasis werd voor elke deelnemer als volgt berekend: d*y/t, waarbij y = het aantal BE's gedocumenteerd in fase II, t = het aantal behandelingsperioden in dagen, en d = 365,25, het aantal dagen per jaar.
Een bloedingsepisode (BE) werd gedefinieerd als een BE, al dan niet behandeld tijdens fase II van het onderzoek.
BE's gerelateerd aan chirurgie waren niet inbegrepen.
|
Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
|
Mediaan doseringsinterval tijdens individueel aangepaste profylaxe
Tijdsspanne: Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
Per patiënt werd de mediane tijd tussen 2 profylactische doses Human-cl rhFVIII in de profylactische behandeling fase II bepaald
|
Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
|
Dosering per week in fase II
Tijdsspanne: Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
De gemiddelde dosering per week tijdens fase II van de studie wordt vermeld.
|
Begin tot het einde van fase II (6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
29 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 januari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 juli 2017
Laatst geverifieerd
1 juli 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GENA-21
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .