Effecten van intraveneuze paracetamol op lichaamstemperatuur en hemodynamische reacties bij met koorts ernstig zieke volwassenen (ICUFeverAPAP)
11 juli 2017 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Effecten van intraveneuze paracetamol op de lichaamstemperatuur en hemodynamische reacties bij met koorts ernstig zieke volwassenen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Het doel van deze studie is om de effecten van intraveneuze paracetamol te vergelijken met placebo op de lichaamstemperatuur en hemodynamische (hartslag en bloeddruk) reacties bij met koorts ernstig zieke volwassen patiënten.
Er zijn beperkte gegevens om de variabele en onvoorspelbare antipyretische en hemodynamische respons op paracetamol bij IC-patiënten met koorts te verklaren. De complexe pathofysiologie van ernstig zieke patiënten, comorbide aandoeningen, het effect van meerdere farmacologische en niet-farmacologische zorginterventies en/of de mogelijke verstoringen van de absorptie van enterale of rectale formuleringen kunnen verband houden met variaties in de antipyretische respons op paracetamol. Het is noodzakelijk voor clinici om een beter begrip te hebben van de therapierespons en mogelijke nadelige effecten van deze veelgebruikte medicatie, met name de recentelijk beschikbare IV-formulering, bij ernstig zieke patiënten. Verder onderzoek naar de antipyretische respons op paracetamol bij ernstig zieke patiënten is gerechtvaardigd om evidence-based praktijkrichtlijnen voor koortsbeheersing te informeren. Verdere gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken naar hemodynamische reacties op IV paracetamol zijn ook gerechtvaardigd.
Primaire hypothese:
Er is een significante verlaging van de tijdgewogen gemiddelde kernlichaamstemperatuur gedurende 4 uur na toediening van IV paracetamol in vergelijking met placebo bij met koorts ernstig zieke patiënten.
Secundaire hypothesen:
- Er is een significante vermindering van de tijdgewogen gemiddelde hartslag gedurende 4 uur na toediening van i.v. paracetamol in vergelijking met placebo bij ernstig zieke patiënten met koorts.
- Er is een significante verlaging van de tijdgewogen gemiddelde arteriële druk gedurende 4 uur na toediening van i.v. paracetamol in vergelijking met placebo bij met koorts gepaard gaande ernstig zieke patiënten.
Volwassen patiënten met koorts (≥ 38,3ºC Celsius/101ºFarenheit) op de intensive care-afdeling worden gescreend op geschiktheid en worden na geïnformeerde toestemming opgenomen. Patiënten worden gerandomiseerd om IV paracetamol 1 gram of normale zoutoplossing 100 ml te krijgen. Lichaamstemperatuur, hartslag en bloeddruk worden gemeten bij aanvang en gedurende de 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volwassen patiënten met koorts (≥ 38,3ºC Celsius (C)/101ºFarenheit(F)) op de intensive care-afdeling worden gescreend op geschiktheid en geïnformeerde toestemming gevraagd.
Ingeschreven patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van de leidende etiologie van hun koorts: neurologisch letsel of infectie en vervolgens gerandomiseerd om IV paracetamol 1 gram of normale zoutoplossing 100 milliliter (mls) te krijgen.
De kerntemperatuur van het lichaam wordt gemeten met behulp van een thermometriesysteem zonder warmtestroom (niet-invasief, kleine schijf op het voorhoofd).
Patiënten zullen worden gecontroleerd en er zullen gegevens worden verzameld tijdens de periode van 4 uur na toediening van het geneesmiddel na de studie.
Er zal een reddingsprotocol worden geïmplementeerd als de temperatuur ≥ 40 ºC bereikt tijdens de onderzoeksperiode en inclusief kennisgeving aan de primaire teamaanbieder door de verpleegkundige en de apotheker zal contact met hen opnemen om de leverancier van de onderzoeksgroep (paracetamol of placebo) te informeren.
De aanbieder kan op dat moment beslissen of hij koortswerende medicatie of fysieke koelinterventies bestelt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar en ouder
- Patiënt op een intensive care-afdeling
- Gewicht groter dan of gelijk aan 50 kg
- Koorts: kernlichaamstemperatuur hoger dan of gelijk aan 38,3 graden Celsius
- Klinisch stabiel: geen actieve reanimatie met vloeistoffen, bloedproducten of dosisverhogingen van vasoactieve medicatie binnen 1 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Acetaminophen overgevoeligheid
- Acuut leverfalen of acuut leverletsel
- Hitteberoerte, maligne hyperthermie, maligne neurolepticasyndroom
- Therapeutische koeling, fysieke koeling, extracorporale bloedcircuittherapieën
- Toediening van paracetamolbevattende medicijnen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of aspirine van meer dan 81 mg binnen gespecificeerde tijden per medicijn voorafgaand aan koortspresentatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing placebo
Normale zoutoplossing 100 ml intraveneus, toegediend gedurende 15 minuten
|
Normale zoutoplossing placebo Normale zoutoplossing 100 ml intraveneus, toegediend gedurende 15 minuten
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Paracetamol
Paracetamol 1 gram/100 ml intraveneus, enkele dosis toegediend gedurende 15 minuten
|
paracetamol 1 gram/100 ml intraveneus toegediend gedurende 15 minuten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kernlichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
tijdgewogen gemiddelde lichaamstemperatuur gedurende 4 uur.
De kerntemperatuur werd elke 5 minuten maal 4 gemeten en vervolgens elke 15 minuten gedurende de volgende 4 uur vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De som van de kerntemperatuurwaarden is gedeeld door de tijd in minuten.
|
Basislijn tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
tijdgewogen gemiddelde hartslag over 4 uur.
De hartslag werd elke 5 minuten maal 4 gemeten en vervolgens elke 15 minuten gedurende de volgende 4 uur vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De som van de hartslagwaarden werd gedeeld door de tijd in minuten.
|
Basislijn tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
tijdgewogen gemiddelde systolische bloeddruk gedurende 4 uur.
De systolische bloeddruk werd elke 5 minuten maal 4 gemeten en vervolgens elke 15 minuten gedurende de volgende 4 uur vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De som van de systolische bloeddrukwaarden werd gedeeld door de tijd in minuten.
|
Basislijn tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
tijdgewogen gemiddelde voor ademhalingsfrequentie over 4 uur.
Ademhalingsfrequentie werd elke 5 minuten maal 4 gemeten, en vervolgens elke 15 minuten gedurende de volgende 4 uur vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
De som van de ademfrequentiewaarden werd gedeeld door de tijd in minuten.
|
Basislijn tot 4 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Verandering in de tijd kerntemperatuur van 2 uur
Tijdsspanne: Twee uur
|
verandering in de tijd kerntemperatuur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (aangepast aan basislijn kerntemperatuur)
|
Twee uur
|
|
Verandering in de tijd van 2 uur Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 uur
|
Verandering van 2 uur in de loop van de tijd SBP vanaf toediening van onderzoeksgeneesmiddel (gemiddelden aangepast aan baseline SBP)
|
Basislijn tot 2 uur
|
|
Hartslag na verloop van tijd van 2 uur
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 uur
|
Verandering van 2 uur in de loop van de tijd hartslag vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (gemiddelden aangepast aan baseline HR)
|
Basislijn tot 2 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kathleen A. Puntillo, PhD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lee BH, Inui D, Suh GY, Kim JY, Kwon JY, Park J, Tada K, Tanaka K, Ietsugu K, Uehara K, Dote K, Tajimi K, Morita K, Matsuo K, Hoshino K, Hosokawa K, Lee KH, Lee KM, Takatori M, Nishimura M, Sanui M, Ito M, Egi M, Honda N, Okayama N, Shime N, Tsuruta R, Nogami S, Yoon SH, Fujitani S, Koh SO, Takeda S, Saito S, Hong SJ, Yamamoto T, Yokoyama T, Yamaguchi T, Nishiyama T, Igarashi T, Kakihana Y, Koh Y; Fever and Antipyretic in Critically ill patients Evaluation (FACE) Study Group. Association of body temperature and antipyretic treatments with mortality of critically ill patients with and without sepsis: multi-centered prospective observational study. Crit Care. 2012 Feb 28;16(1):R33. doi: 10.1186/cc11211. Erratum In: Crit Care. 2012;16(1):450.
- Boyle M, Nicholson L, O'Brien M, Flynn GM, Collins DW, Walsh WR, Bihari D. Paracetamol induced skin blood flow and blood pressure changes in febrile intensive care patients: An observational study. Aust Crit Care. 2010 Nov;23(4):208-14. doi: 10.1016/j.aucc.2010.06.004. Epub 2010 Jul 22.
- Boyle M, Hundy S, Torda TA. Paracetamol administration is associated with hypotension in the critically ill. Aust Crit Care. 1997 Dec;10(4):120-2. doi: 10.1016/s1036-7314(97)70414-4.
- de Maat MM, Tijssen TA, Bruggemann RJ, Ponssen HH. Paracetamol for intravenous use in medium--and intensive care patients: pharmacokinetics and tolerance. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Jul;66(7):713-9. doi: 10.1007/s00228-010-0806-5. Epub 2010 Mar 19.
- Hersch M, Raveh D, Izbicki G. Effect of intravenous propacetamol on blood pressure in febrile critically ill patients. Pharmacotherapy. 2008 Oct;28(10):1205-10. doi: 10.1592/phco.28.10.1205.
- Mackenzie I, Forrest K, Thompson F, Marsh R. Effects of acetaminophen administration to patients in intensive care. Intensive Care Med. 2000 Sep;26(9):1408. doi: 10.1007/s001340000614. No abstract available.
- Laupland KB, Zahar JR, Adrie C, Schwebel C, Goldgran-Toledano D, Azoulay E, Garrouste-Orgeas M, Cohen Y, Jamali S, Souweine B, Darmon M, Timsit JF. Determinants of temperature abnormalities and influence on outcome of critical illness. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):145-51. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822f061d.
- Laupland KB, Shahpori R, Kirkpatrick AW, Ross T, Gregson DB, Stelfox HT. Occurrence and outcome of fever in critically ill adults. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1531-5. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170efd3.
- Circiumaru B, Baldock G, Cohen J. A prospective study of fever in the intensive care unit. Intensive Care Med. 1999 Jul;25(7):668-73. doi: 10.1007/s001340050928.
- Frankenfield DC, Smith JS Jr, Cooney RN, Blosser SA, Sarson GY. Relative association of fever and injury with hypermetabolism in critically ill patients. Injury. 1997 Nov-Dec;28(9-10):617-21. doi: 10.1016/s0020-1383(97)00117-4.
- Thompson HJ, Kagan SH. Clinical management of fever by nurses: doing what works. J Adv Nurs. 2011 Feb;67(2):359-70. doi: 10.1111/j.1365-2648.2010.05506.x. Epub 2010 Nov 2.
- Niven DJ, Stelfox HT, Laupland KB. Antipyretic therapy in febrile critically ill adults: A systematic review and meta-analysis. J Crit Care. 2013 Jun;28(3):303-10. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.09.009. Epub 2012 Nov 14.
- Kett DH, Breitmeyer JB, Ang R, Royal MA. A randomized study of the efficacy and safety of intravenous acetaminophen vs. intravenous placebo for the treatment of fever. Clin Pharmacol Ther. 2011 Jul;90(1):32-9. doi: 10.1038/clpt.2011.98. Epub 2011 May 4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 mei 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
5 juni 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 juli 2017
Laatst geverifieerd
1 juli 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCSF-ICUFever
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .