Влияние внутривенного ацетаминофена на температуру тела и гемодинамические реакции у взрослых с лихорадкой в критическом состоянии (ICUFeverAPAP)
11 июля 2017 г. обновлено: University of California, San Francisco
Влияние внутривенного ацетаминофена на температуру тела и гемодинамические реакции у взрослых с лихорадкой в критическом состоянии: рандомизированное контролируемое исследование
Целью данного исследования является сравнение эффектов внутривенного введения ацетаминофена и плацебо на температуру тела и гемодинамические реакции (частота сердечных сокращений и кровяное давление) у взрослых пациентов с лихорадкой в критическом состоянии.
Имеются ограниченные данные, объясняющие переменный и непредсказуемый жаропонижающий и гемодинамический ответ на ацетаминофен у пациентов с лихорадкой в отделении интенсивной терапии. Сложная патофизиология пациентов в критическом состоянии, сопутствующие заболевания, влияние множественных фармакологических и немедикаментозных вмешательств и/или потенциальные помехи всасыванию энтеральных или ректальных препаратов могут быть связаны с вариациями жаропонижающего ответа на ацетаминофен. Клиницистам необходимо лучше понимать реакцию на терапию и потенциальные побочные эффекты этого часто назначаемого лекарства, особенно недавно доступного препарата для внутривенного введения, у пациентов в критическом состоянии. Необходимы дальнейшие исследования жаропонижающего ответа на ацетаминофен у пациентов в критическом состоянии для информирования основанных на фактических данных практических рекомендаций по лечению лихорадки. Также необходимы дальнейшие рандомизированные плацебо-контролируемые исследования гемодинамических ответов на внутривенное введение ацетаминофена.
Основная гипотеза:
Наблюдается значительное снижение средневзвешенной по времени центральной температуры тела в течение 4 часов после внутривенного введения ацетаминофена по сравнению с плацебо у пациентов с лихорадкой в критическом состоянии.
Вторичные гипотезы:
- Наблюдается значительное снижение взвешенной по времени средней частоты сердечных сокращений в течение 4 часов после внутривенного введения ацетаминофена по сравнению с плацебо у пациентов с лихорадкой в критическом состоянии.
- Наблюдается значительное снижение взвешенного по времени среднего артериального давления в течение 4 часов после внутривенного введения ацетаминофена по сравнению с плацебо у пациентов с лихорадкой в критическом состоянии.
Взрослые пациенты с лихорадкой (≥ 38,3º по Цельсию/101º по Фаренгейту) в отделении интенсивной терапии будут проходить скрининг на соответствие критериям и будут зачислены после информированного согласия. Пациенты будут рандомизированы для получения внутривенно 1 г ацетаминофена или 100 мл физиологического раствора. Температуру тела, частоту сердечных сокращений и артериальное давление будут измерять исходно и в течение 4 часов после введения исследуемого препарата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Взрослые пациенты с лихорадкой (≥ 38,3º по Цельсию (C)/101º по Фаренгейту (F)) в отделении интенсивной терапии будут проходить скрининг на соответствие требованиям и получать информированное согласие.
Зарегистрированные пациенты будут стратифицированы в зависимости от основной этиологии их лихорадки: либо неврологическое повреждение, либо инфекция, а затем рандомизированы для получения 1 грамма ацетаминофена внутривенно или 100 миллилитров (мл) физиологического раствора.
Центральная температура тела будет измеряться с помощью системы термометрии с нулевым тепловым потоком (неинвазивный, небольшой диск на лбу).
Пациенты будут находиться под наблюдением, и данные будут собираться в течение 4-часового периода введения исследуемого препарата.
Спасательный протокол будет реализован, если температура достигнет ≥ 40 ºC в течение периода исследования, и будет включать уведомление поставщика основной группы медсестрой, а фармацевт свяжется с ними, чтобы сообщить поставщику исследовательской группы (ацетаминофен или плацебо).
Поставщик может решить, следует ли заказать жаропонижающие препараты или меры физического охлаждения в это время.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Пациент в отделении интенсивной терапии
- Вес больше или равен 50 кг
- Лихорадка: центральная температура тела выше или равна 38,3 градуса Цельсия.
- Клинически стабильный: нет активной реанимации с использованием жидкостей, продуктов крови или увеличения дозы вазоактивных препаратов в течение 1 часа после введения исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Гиперчувствительность к ацетаминофену
- Острая печеночная недостаточность или острое повреждение печени
- Тепловой удар, злокачественная гипертермия, злокачественный нейролептический синдром
- Терапевтическое охлаждение, физическое охлаждение, экстракорпоральная терапия кровообращения
- Введение содержащих ацетаминофен препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов или аспирина в дозе более 81 мг в течение определенного времени на каждое лекарство до проявления лихорадки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Обычное солевое плацебо
Нормальный физиологический раствор 100 мл внутривенно в течение 15 минут
|
Обычный физиологический раствор плацебо Обычный физиологический раствор 100 мл внутривенно в течение 15 минут
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ацетаминофен
Ацетаминофен 1 грамм/100 мл внутривенно однократно в течение 15 минут
|
ацетаминофен 1 грамм/100 мл внутривенно в течение 15 минут
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Центральная температура тела
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 часов после введения исследуемого препарата
|
взвешенная по времени средняя температура тела за 4 часа.
Центральную температуру измеряли каждые 5 минут 4 раза, а затем каждые 15 минут в течение следующих 4 часов с момента введения исследуемого препарата.
Сумма значений внутренней температуры была разделена на время в минутах.
|
От исходного уровня до 4 часов после введения исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 часов после введения исследуемого препарата
|
взвешенная по времени средняя частота сердечных сокращений за 4 часа.
ЧСС измеряли каждые 5 минут 4 раза, а затем каждые 15 минут в течение следующих 4 часов с момента введения исследуемого препарата.
Сумма значений частоты сердечных сокращений была разделена на время в минутах.
|
От исходного уровня до 4 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Систолическое кровяное давление
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 часов после введения исследуемого препарата
|
взвешенное по времени среднее систолическое артериальное давление за 4 часа.
Систолическое артериальное давление измеряли каждые 5 минут 4 раза, а затем каждые 15 минут в течение следующих 4 часов с момента введения исследуемого препарата.
Сумма значений систолического артериального давления была разделена на время в минутах.
|
От исходного уровня до 4 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Частота дыхания
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 часов после введения исследуемого препарата
|
средневзвешенное значение частоты дыхания за 4 часа.
Частоту дыхания измеряли каждые 5 минут 4 раза, а затем каждые 15 минут в течение следующих 4 часов с момента введения исследуемого препарата.
Сумма значений частоты дыхания была разделена на время в минутах.
|
От исходного уровня до 4 часов после введения исследуемого препарата
|
|
2-часовое изменение внутренней температуры во времени
Временное ограничение: Два часа
|
изменение во времени внутренней температуры тела после введения исследуемого препарата (с поправкой на исходную внутреннюю температуру)
|
Два часа
|
|
2-часовое изменение систолического артериального давления во времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 2 часов
|
2-часовое изменение САД с течением времени после введения исследуемого препарата (среднее значение скорректировано до исходного уровня САД)
|
Базовый уровень до 2 часов
|
|
2-часовое изменение частоты сердечных сокращений с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень до 2 часов
|
2-часовое изменение частоты сердечных сокращений с течением времени с момента введения исследуемого препарата (среднее значение скорректировано до исходного уровня ЧСС)
|
Базовый уровень до 2 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kathleen A. Puntillo, PhD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lee BH, Inui D, Suh GY, Kim JY, Kwon JY, Park J, Tada K, Tanaka K, Ietsugu K, Uehara K, Dote K, Tajimi K, Morita K, Matsuo K, Hoshino K, Hosokawa K, Lee KH, Lee KM, Takatori M, Nishimura M, Sanui M, Ito M, Egi M, Honda N, Okayama N, Shime N, Tsuruta R, Nogami S, Yoon SH, Fujitani S, Koh SO, Takeda S, Saito S, Hong SJ, Yamamoto T, Yokoyama T, Yamaguchi T, Nishiyama T, Igarashi T, Kakihana Y, Koh Y; Fever and Antipyretic in Critically ill patients Evaluation (FACE) Study Group. Association of body temperature and antipyretic treatments with mortality of critically ill patients with and without sepsis: multi-centered prospective observational study. Crit Care. 2012 Feb 28;16(1):R33. doi: 10.1186/cc11211. Erratum In: Crit Care. 2012;16(1):450.
- Boyle M, Nicholson L, O'Brien M, Flynn GM, Collins DW, Walsh WR, Bihari D. Paracetamol induced skin blood flow and blood pressure changes in febrile intensive care patients: An observational study. Aust Crit Care. 2010 Nov;23(4):208-14. doi: 10.1016/j.aucc.2010.06.004. Epub 2010 Jul 22.
- Boyle M, Hundy S, Torda TA. Paracetamol administration is associated with hypotension in the critically ill. Aust Crit Care. 1997 Dec;10(4):120-2. doi: 10.1016/s1036-7314(97)70414-4.
- de Maat MM, Tijssen TA, Bruggemann RJ, Ponssen HH. Paracetamol for intravenous use in medium--and intensive care patients: pharmacokinetics and tolerance. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Jul;66(7):713-9. doi: 10.1007/s00228-010-0806-5. Epub 2010 Mar 19.
- Hersch M, Raveh D, Izbicki G. Effect of intravenous propacetamol on blood pressure in febrile critically ill patients. Pharmacotherapy. 2008 Oct;28(10):1205-10. doi: 10.1592/phco.28.10.1205.
- Mackenzie I, Forrest K, Thompson F, Marsh R. Effects of acetaminophen administration to patients in intensive care. Intensive Care Med. 2000 Sep;26(9):1408. doi: 10.1007/s001340000614. No abstract available.
- Laupland KB, Zahar JR, Adrie C, Schwebel C, Goldgran-Toledano D, Azoulay E, Garrouste-Orgeas M, Cohen Y, Jamali S, Souweine B, Darmon M, Timsit JF. Determinants of temperature abnormalities and influence on outcome of critical illness. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):145-51. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822f061d.
- Laupland KB, Shahpori R, Kirkpatrick AW, Ross T, Gregson DB, Stelfox HT. Occurrence and outcome of fever in critically ill adults. Crit Care Med. 2008 May;36(5):1531-5. doi: 10.1097/CCM.0b013e318170efd3.
- Circiumaru B, Baldock G, Cohen J. A prospective study of fever in the intensive care unit. Intensive Care Med. 1999 Jul;25(7):668-73. doi: 10.1007/s001340050928.
- Frankenfield DC, Smith JS Jr, Cooney RN, Blosser SA, Sarson GY. Relative association of fever and injury with hypermetabolism in critically ill patients. Injury. 1997 Nov-Dec;28(9-10):617-21. doi: 10.1016/s0020-1383(97)00117-4.
- Thompson HJ, Kagan SH. Clinical management of fever by nurses: doing what works. J Adv Nurs. 2011 Feb;67(2):359-70. doi: 10.1111/j.1365-2648.2010.05506.x. Epub 2010 Nov 2.
- Niven DJ, Stelfox HT, Laupland KB. Antipyretic therapy in febrile critically ill adults: A systematic review and meta-analysis. J Crit Care. 2013 Jun;28(3):303-10. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.09.009. Epub 2012 Nov 14.
- Kett DH, Breitmeyer JB, Ang R, Royal MA. A randomized study of the efficacy and safety of intravenous acetaminophen vs. intravenous placebo for the treatment of fever. Clin Pharmacol Ther. 2011 Jul;90(1):32-9. doi: 10.1038/clpt.2011.98. Epub 2011 May 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2017 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UCSF-ICUFever
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .