- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01875588
Denk- en geheugenproblemen bij mensen met hiv
Een evaluatie van HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen (HAND) bij virologisch gecontroleerde patiënten
Achtergrond:
- Mensen met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) kunnen soms denk- en geheugenproblemen krijgen. Deze problemen kunnen sterk variëren, van weinig symptomen tot ernstige geheugen- en concentratieproblemen. Aanvankelijk werd gedacht dat een goede hiv-behandeling vrijwel alle hiv-gerelateerde geheugenproblemen zou kunnen voorkomen. Maar zelfs mensen met een lage hiv-virusbelasting kunnen deze problemen hebben. Het kan worden veroorzaakt doordat HIV de hersenen en het ruggenmergvocht aantast. Het is nog niet duidelijk waarom HIV deze problemen veroorzaakt en waarom ze bij sommige mensen erger kunnen zijn dan bij andere. Onderzoekers willen mensen met hiv en gezonde vrijwilligers bestuderen om te zien hoe hiv mensen met slechts kleine hoeveelheden van het virus in hun bloed kan beïnvloeden.
Doelstellingen:
- Om denk- en geheugenproblemen te bestuderen bij personen met hiv die anders onder controle zijn met medicijnen.
Geschiktheid:
- Personen tussen 18 jaar of ouder van wie het hiv-virus gedurende ten minste 1 jaar onder controle is gehouden met medicijnen.
- Gezonde vrijwilligers tussen 18 jaar of ouder.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen. Er zal ook een neurologisch onderzoek worden gedaan. Deelnemers zullen een baseline beeldvormingsonderzoek van de hersenen ondergaan.
- Binnen 12 weken na het eerste bezoek krijgen de deelnemers een tweede bezoek. Er zullen extra bloedmonsters worden afgenomen. Er zal nog een hersenonderzoek worden uitgevoerd.
- Binnen 8 weken na het tweede bezoek krijgen de deelnemers een derde bezoek om meer bloedmonsters af te nemen. Ze zullen ook monsters van het ruggenmergvocht leveren, als een enkel bezoek of als een langere procedure.
- Na dit bezoek komen de deelnemers gedurende maximaal 10 jaar elke 12 maanden terug. Bij deze bezoeken zullen indien nodig bloedmonsters worden afgenomen. Denk- en geheugentests en beeldvormende onderzoeken kunnen ook worden gegeven als dat nodig is. Spinale vloeistof kan bij één bezoek per jaar worden verzameld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De natuurlijke geschiedenis van neurocognitieve stoornissen bij met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde personen blijft slecht begrepen. Hoewel de opkomst van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) heeft geleid tot een verminderde incidentie van de ernstigste vorm van HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen (HAND), HIV-geassocieerde dementie, lijkt dit geen invloed te hebben gehad op de algehele prevalentie van HAND. Bestaand bewijs suggereert dat het centrale zenuwstelsel (CZS) een belangrijk reservoir voor hiv zou kunnen zijn, ongeacht de cumulatieve behandeltijd. Dit 20-jarige multi-instituut natuurhistorisch protocol zal ongeveer 500 HIV-geïnfecteerde personen en 250 gezonde vrijwilligers identificeren voor inschrijving in meerdere HAND-onderzoeken bij de National Institutes of Health (NIH). Onderwerpen ondergaan een screening en evaluatiebeoordeling, waaronder bloed- en urineverzameling, neuropsychologische tests, Client Diagnostic Questionnaire (CDQ) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen met optionele lumbale punctie en oftalmologisch onderzoek dat jaarlijks tot tien jaar kan worden herhaald .
De optie voor een lumbale drain is alleen bij het eerste bezoek en geldt alleen voor hiv-positieve personen. Deelnemers hebben de mogelijkheid om een positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT)-beeldvorming uit te voeren als ze eerder een PET/CT-scan hebben gehad in het kader van dit onderzoek. Cerebrospinale vloeistof (CSF) markers van immuunactivatie, chronische monocytactivering, cytomegalovirus/Epstein-Barr virus (CMV/EBV) infectie/reactivatie en neuronaal letsel zullen worden verzameld. Bovendien kunnen HIV-virale belasting en genotype, genetische gevoeligheidsfactoren en CZS-penetratie-effectiviteitsscore (CPE) en CSF-spiegels van antiretrovirale geneesmiddelen worden beoordeeld. Een opslagplaats van gecryopreserveerde biologische monsters zal worden ontwikkeld en gebruikt voor validatie van kandidaat-biomarkers in toekomstige studies. Het verzamelen en analyseren van deze gegevens zal niet alleen het begrip van het CZS als een potentieel HIV-reservoir bij viraal gecontroleerde individuen verbeteren, maar zal ook de associatie tussen corticale dikte, biomarkers en neurocognitieve functie in een ouder wordende HIV-geïnfecteerde populatie verder definiëren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Avindra Nath, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 496-1561
- E-mail: natha@mail.nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Amanda M Wiebold
- Telefoonnummer: (301) 538-9531
- E-mail: amanda.wiebold@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Alle proefpersonen (hiv-geïnfecteerde en hiv-negatieve controles):
Hoewel verschillende individuele hiv-neurocognitieve onderzoeken specifieke selectiecriteria hebben, met name met betrekking tot hiv-virale belasting en antiretrovirale therapie, zullen de opnamecriteria voor dit overkoepelende protocol flexibel zijn om een zo breed mogelijke basis van potentiële ingeschreven personen te identificeren.
- Mannen en vrouwen, 18 jaar en ouder
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming door de proefpersoon te ondertekenen
- Ten minste het onderwijsniveau van de zevende klas en het vermogen om Engels te spreken, lezen en begrijpen. Het opleidingsniveau wordt beoordeeld door middel van zelfrapportage. Omdat veel van de neuropsychologische subtests zijn gevalideerd aan de hand van Amerikaanse normen, moeten proefpersonen Engels als moedertaal hebben of, als ze in het buitenland zijn geboren, blijk geven van het vermogen om de Engelse taal te begrijpen op het moment van protocoltoestemming en neuropsychologische tests.
- Toestemming om bloed en weefsel op te slaan
- Bereid om 10 jaar mee te werken aan dit onderzoek
Alleen HIV-geïnfecteerd:
- HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door de OraQuick-sneltest met volbloed via venapunctie of volbloed uit de vingerprik; of met HIV-1/HIV-2 Multispot-sneltest en Western Blot zoals bepaald door NIH Clinical Pathology Laboratory of Leidos Biomedical Research. Monitoring Laboratorium.
- Buiten de huisarts die zorg verleent
- Plasma hiv-RNA 50 kopieën/mm3 voorafgegaan en gevolgd door plasmaviremie < 50 kopieën/mm3 kunnen worden opgenomen.
- Ten minste één jaar ononderbroken ART
Alleen hiv-negatieve controles:
1.HIV-antilichaam negatief
UITSLUITINGSCRITERIA:
Ziekte of andere aandoening die, naar de mening van de PI, deelname aan de studie kan belemmeren op het moment van inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot de onderstaande:
- CZS-infecties: dit omvat, maar is niet beperkt tot, Varicella zoster-virus (VZV) encefalitis, CZS-lymfoom en toxoplasmose. Patiënten die zijn hersteld van effectief behandelde CZS-infecties kunnen worden overwogen zodra ze hun dagelijkse basisactiviteiten hervatten.
- Niet-CZS opportunistische infecties: proefpersonen die hersteld zijn van of de behandeling voor niet-CZS opportunistische infecties (OI's) afronden (bijv. functioneel niveau.
- Andere aandoeningen dan HAND geassocieerd met cognitieve stoornissen of dementie, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, hoofdletsel met bewustzijnsverlies >30 minuten, onbehandelde slaapapneu met slaperigheid overdag of convulsies. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van convulsies zonder epileptische activiteit die >6 maanden een stabiel, niet-sederend anti-epileptisch regime volgen, kunnen worden ingeschreven.
- Gelijktijdige ernstige, onstabiele psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoekers, de deelname aan het onderzoek en/of de interpretatie van gegevens kan verstoren. Proefpersonen op psychotrope anxiolytica, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en andere psychiatrische medicijnen kunnen worden opgenomen als ze >6 maanden klinisch stabiel zijn.
- Gelijktijdig middelenmisbruik dat, naar de mening van de onderzoekers, de deelname aan het onderzoek en/of de interpretatie van gegevens kan verstoren. Misbruik van werkzame stoffen omvat illegaal drugsgebruik en/of overmatig gebruik van verdovende middelen of alcohol zoals vastgesteld door de onderzoeker. Urine drugsscreening zal op alle proefpersonen worden uitgevoerd. Gebruik van nicotinehoudende producten zal geen uitsluitingscriterium zijn.
- Contra-indicatie voor MRI/MRS-scanning, inclusief pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandheelkundige implantaten, aneurysmaclips (metalen clips op de wand van een grote slagader), metalen prothesen (inclusief metalen pinnen en staven, hartkleppen, en cochleaire implantaten), geïmplanteerde toedieningspomp of granaatscherven. Patiënten die een lage dosis orale benzodiazepine nodig hebben voor lichte tot matige claustrofobie mogen deelnemen. Zwangerschapstesten zullen worden uitgevoerd bij ingeschreven deelnemers die zwanger kunnen worden 48 uur voorafgaand aan een MRI.
Medicijnen: verdovende middelen, psychiatrische en anti-epileptica zijn niet toegestaan, behalve onder bepaalde voorwaarden zoals hierboven vermeld. Corticosteroïden kunnen worden toegestaan voor proefpersonen die een stabiele kortdurende behandeling ondergaan zonder CZS-ziekte (d.w.z. die Pneumocystis-pneumonie verhelpt). Deelnemers moeten bereid zijn om het volgende niet te nemen
medicijnen binnen 48 uur na neuropsychologische tests: sederende antihistaminica zoals difenhydramine, zolpidem en andere geneesmiddelen die door het onderzoeksteam zijn geïdentificeerd en die verband houden met veranderde alertheid of verminderd geheugen.
- Onvermogen om af te zien van het gebruik van anticoagulantia / antibloedplaatjesmedicatie, zoals dipyridamol (Persantine), clopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa) of warfarine (Coumadin) gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan invasieve procedures (lumbale punctie [LP], lumbale droogleggen). Aspirine hoeft niet te worden vastgehouden.
- Eerdere of geplande/verwachte blootstelling aan straling als gevolg van klinische zorg of deelname aan andere onderzoeksprotocollen, die de aanbevolen aanvaardbare jaarlijkse limiet voor blootstelling aan straling zou overschrijden als rekening wordt gehouden met de vereisten van het huidige onderzoek.
- Zwangere of zogende vrouwen worden uitgesloten vanwege blootstelling aan de radioactieve verbinding voor PET/CT-scans, die kan worden uitgescheiden in de moedermelk en mogelijk schadelijk kan zijn voor zuigelingen die borstvoeding krijgen. Er is ook blootstelling aan straling van het CT-gedeelte van de PET/CT-scan en de lumbaalpunctie indien uitgevoerd onder fluoroscopie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 48 uur voorafgaand aan enige blootstelling aan straling een negatieve serum- of urinezwangerschap hebben.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
DOD
Deelnemers die afkomstig zijn van IDCRP
|
|
HIV-negatieve controles
Deelnemers die geen hiv-infectie hebben
|
|
Hiv-positief
Deelnemers die een hiv-infectie hebben
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
In detail karakteriseren van het natuurlijke beloop van HAND bij proefpersonen met langdurige plasma-hiv-virologische onderdrukking (
Tijdsspanne: Jaarlijks
|
De prevalentie van neurocognitieve stoornissen in dit cohort zal hoog zijn ondanks hiv-plasmaviremie onder de detectielimiet (BLD) in het bloed, aangezien chronische activering neuronale schade kan veroorzaken en kan leiden tot cognitieve stoornissen.
|
Jaarlijks
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Antinori A, Arendt G, Becker JT, Brew BJ, Byrd DA, Cherner M, Clifford DB, Cinque P, Epstein LG, Goodkin K, Gisslen M, Grant I, Heaton RK, Joseph J, Marder K, Marra CM, McArthur JC, Nunn M, Price RW, Pulliam L, Robertson KR, Sacktor N, Valcour V, Wojna VE. Updated research nosology for HIV-associated neurocognitive disorders. Neurology. 2007 Oct 30;69(18):1789-99. doi: 10.1212/01.WNL.0000287431.88658.8b. Epub 2007 Oct 3.
- McArthur JC. HIV dementia: an evolving disease. J Neuroimmunol. 2004 Dec;157(1-2):3-10. doi: 10.1016/j.jneuroim.2004.08.042.
- Sacktor N, McDermott MP, Marder K, Schifitto G, Selnes OA, McArthur JC, Stern Y, Albert S, Palumbo D, Kieburtz K, De Marcaida JA, Cohen B, Epstein L. HIV-associated cognitive impairment before and after the advent of combination therapy. J Neurovirol. 2002 Apr;8(2):136-42. doi: 10.1080/13550280290049615.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- HIV-infecties
- HIV-seropositiviteit
Andere studie-ID-nummers
- 130149
- 13-N-0149
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .