Werkzaamheid en veiligheid van PD-0332991 bij geavanceerde gastro-intestinale stromale tumoren die ongevoelig zijn voor imatinib en sunitinib (CYCLIGIST)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
2. Histologisch bevestigde GIST van elke anatomische locatie en bevestigd door het RRePS-netwerk; positieve immunohistochemische kleuring voor c-KIT (CD117); of negatieve kleuring voor KIT, maar met positieve kleuring voor DOG1 of een geïdentificeerde mutatie van het KIT- of PDGFRA-gen
3. CDKN2A-gendeletie beoordeeld door array-vergelijkende genomische hybridisatie (array-CGH)
4. Inoperabele en/of gemetastaseerde ziekte met gedocumenteerde progressie volgens gewijzigde RECIST-criteria (zie rubriek 7.2.1.5 van het protocol) na 1e lijns imatinib en 2e lijns sunitinib. Voortgang in de laatste behandellijn moet worden bevestigd door middel van een centrale beoordeling met twee identieke radiologische beoordelingen (CT-scans of MRI) verkregen met een interval van minder dan 4 maanden binnen de 24 maanden voorafgaand aan opname.
5. Ten minste één meetbare GIST-laesie volgens RECIST (v1.1 bijlage 3). Een eerder bestraalde laesie komt in aanmerking om als een meetbare laesie te worden beschouwd, op voorwaarde dat er objectief bewijs is van progressie van de laesie voorafgaand aan het starten van PD-0332991.
6. Een prestatiestatus van 0, 1 of 2 volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (bijlage 1)
7. Herstel van graad 2 tot 4 toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingslijn beoordeeld volgens NCICTCAE v.4.0 (bijlage 2)

8. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

   Absoluut aantal neutrofielen in het bloed (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

   1. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   2. Bloedhemoglobine (Hgb) > 9 g/dL

9. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   C. Serum of plasma ALT en AST ≤ 3,0 x ULN (ongeacht de aan- of afwezigheid van metastasen) d. Totaal bilirubine in serum of plasma: ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert)

10. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 2 x ULN
11. Patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, verkregen volgens de Franse en Europese regelgeving.
12. Patiënten aangesloten bij de Franse sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

1. RB1-gendeletie beoordeeld door array-vergelijkende genomische hybridisatie (array-CGH)
2. Patiënten die antikankergeneesmiddelen ≤ 5 dagen voorafgaand aan het starten van PD-0332991 kregen
3. Patiënten die worden behandeld of gepland zijn om gelijktijdig te worden behandeld met andere cytotoxische of antineoplastische behandelingen, zoals chemotherapie, immunotherapie, biologische responsmodificatoren of radiotherapie
4. Patiënten met een andere primaire maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, of volledig weggesneden (R0-resectie) basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
5. Patiënten met een gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Bazett (QTcB) > 470 msec.
6. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmers zijn (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erytromycine, claritromycine, tilithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, diltiazem en delaviridine)
7. Patiënten met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van PD-0332991 significant kan veranderen (bijv. ernstige ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of uitgebreide (>1 m) dunne darmresectie, onvermogen orale medicatie in te slikken). Voorafgaande gedeeltelijke gastrectomie is geen uitsluitingscriterium.
8. Patiënten met eerdere volledige gastrectomie
9. Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arteriebypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie.

10. Patiënten met een klinisch significante medische of chirurgische aandoening die, volgens het oordeel van de onderzoekers, deelname zou moeten uitsluiten

    1. d.w.z. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes, actieve of chronische leverziekte (cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis)
    2. hepatitis B- of C-virusdragers met normale leverfunctietesten kunnen worden opgenomen
11. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-testen is niet verplicht

12. Patiënten die momenteel een antistollingsbehandeling met therapeutische doses krijgen:

    1. van warfarine of gelijkwaardig antistollingsmiddel (bijv. hoge dosis aspirine of clopidogrel of andere)
    2. of een INR >1,5 hebben. Behandeling met acetylsalicylzuur 100 mg per dag of heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) is toegestaan
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen gebruik maken van twee effectieve anticonceptiemethoden. Gedurende de hele proefperiode en 24 weken na het einde van PD-0332991 (bijv. condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; diafragma met zaaddodend middel; mannelijk condoom en pessarium met zaaddodend middel, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment ongesteld zijn geweest), moeten een negatief serumzwangerschapstest ≤ 21 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Vruchtbare mannen die geen anticonceptie willen gebruiken zoals hierboven vermeld
16. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.