A PD-0332991 hatékonysága és biztonságossága az imatinibre és szunitinibre refrakter fejlett gasztrointesztinális stromadaganatokban (CYCLIGIST)

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves férfi vagy női betegek
2. Bármilyen anatómiai hely szövettanilag igazolt és az RRePS Network által megerősített GIST; pozitív immunhisztokémiai festődés c-KIT-re (CD117); vagy negatív festődés a KIT-re, de vagy pozitív festődés a DOG1-re, vagy a KIT vagy PDGFRA gén azonosított mutációja
3. CDKN2A géndeléció tömb-összehasonlító genomiális hibridizációval (array-CGH) értékelve
4. Nem reszekálható és/vagy áttétes betegség dokumentált progresszióval a módosított RECIST kritériumok szerint (lásd a protokoll 7.2.1.5. pontját) az 1. vonalbeli imatinib és 2. vonalbeli szunitinib után. Az utolsó kezelési vonal előrehaladását központi áttekintéssel kell megerősíteni két azonos radiológiai vizsgálattal (CT-vizsgálat vagy MRI), amelyeket a felvételt megelőző 24 hónapon belül 4 hónapos időközönként kaptak.
5. Legalább egy mérhető GIST elváltozás a RECIST szerint (v1.1 3. függelék). A korábban besugárzott lézió mérhető elváltozásnak tekinthető, feltéve, hogy a PD-0332991 megkezdése előtt objektív bizonyíték van a lézió progressziójára.
6. 0, 1 vagy 2 teljesítmény státusz az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skála szerint (1. függelék)
7. Az NCICTCAE v.4.0 (2. függelék) szerint értékelt korábbi kezelési vonalhoz kapcsolódó 2-4. fokozatú toxicitásból felépülés

8. A csontvelő megfelelő működését a következők mutatják:

   A vér abszolút neutrofilszáma (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

   1. A vérlemezkék száma ≥ 100 x 109/L
   2. Vér hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl

9. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

   c. Szérum vagy plazma ALT és AST ≤ 3,0 x ULN (függetlenül a metasztázisok jelenlététől vagy hiányától) d. Szérum vagy plazma összbilirubin: ≤ 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómás betegeknél)

10. Megfelelő vesefunkció, amint azt a szérum kreatinin ≤ 2 x ULN mutatja
11. Azok a betegek, akik írásos beleegyező nyilatkozatot adnak a francia és európai előírásoknak megfelelően.
12. A francia társadalombiztosításhoz tartozó betegek

Kizárási kritériumok:

1. Az RB1 gén deléciója tömb-összehasonlító genomiális hibridizációval (array-CGH) értékelve
2. Azok a betegek, akik rákellenes gyógyszert kaptak ≤ ​​5 nappal a PD-0332991 megkezdése előtt
3. Olyan betegek, akiket más citotoxikus vagy daganatellenes kezeléssel, például kemoterápiával, immunterápiával, biológiai választ módosító szerekkel vagy radioterápiával egyidejűleg kezelnek vagy kezelni terveznek
4. Olyan betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 2 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganat van, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, vagy teljesen kimetszett (R0 reszekció) bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma
5. Betegek, akiknél a Bazett-képlet szerint korrigált QT-intervallum (QTcB) > 470 msec.
6. Az ismert erős citokróm P450 (CYP)3A4 inhibitorok (pl. grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, eritromicin, klaritromicin, tilitromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, foszamprenavir, delridzemprenavir, netifazoamprenavir,
7. Azok a betegek, akiknek a gyomor-bélrendszeri (GI) funkciója károsodott vagy olyan GI-betegségben szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a PD-0332991 felszívódását (pl. súlyos fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy kiterjedt (>1 méteres) vékonybél reszekció, orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége). A korábbi részleges gastrectomia nem kizáró feltétel.
8. Előzetesen teljes gyomoreltávolításon átesett betegek
9. Az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, coronaria/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia.

10. Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi vagy sebészeti betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgálók mérlegelése szerint kizárják a részvételt

    1. azaz aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy krónikus májbetegség (cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis)
    2. normál májfunkciós tesztekkel rendelkező hepatitis B vagy C vírushordozók is beszámíthatók
11. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa. A HIV-szűrés nem kötelező

12. Azok a betegek, akik jelenleg terápiás dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülnek:

    1. warfarint vagy azzal egyenértékű véralvadásgátlót (pl. nagy dózisú aszpirin vagy klopidogrél vagy egyéb)
    2. vagy INR-értéke >1,5. A napi 100 mg acetilszaliciklsav vagy kis molekulatömegű heparin (LMWH) kezelés megengedett
13. Terhes vagy szoptató nők
14. Fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak két hatékony fogamzásgátlási módszert. Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és a PD-0332991 lejárta után 24 hétig (pl. óvszer spermicid zselével, habkúppal vagy filmmel; membrán spermiciddel; férfi óvszer és rekeszizom spermiciddel, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókkal). Azok a fogamzóképes nők, akiknél szexuálisan érett nők nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetes posztmenopauzában (vagyis akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), negatív eredményt kell mutatniuk. szérum terhességi teszt ≤ 21 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
15. Termékeny hímek, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a fent leírtak szerint
16. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.