Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van sofosbuvir/ledipasvir vaste-dosiscombinatie ± ribavirine bij proefpersonen met cirrose met chronische HCV-genotype 1-infectie

19 oktober 2018 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van de combinatie sofosbuvir/ledipasvir met een vaste dosis gedurende 12 weken met ribavirine of gedurende 24 weken zonder ribavirine bij reeds eerder behandelde patiënten met cirrose en chronisch genotype 1 HCV-infectie

Deze studie is bedoeld om de antivirale werkzaamheid te bepalen van sofosbuvir (SOF)/ledipasvir (LDV) vaste-dosiscombinatie (FDC) met en zonder ribavirine (RBV), en om de veiligheid en verdraagbaarheid van elk regime te evalueren, zoals beoordeeld door beoordeling van de geaccumuleerde veiligheids gegevens. Ongeveer 150 deelnemers met HCV-genotype 1-infectie, die eerder een behandeling voor HCV hebben ondergaan en bij wie cirrose is vastgesteld, zullen worden ingeschreven. De deelnemers worden gerandomiseerd in 1 van de 2 groepen.

Groep 1: SOF/LDV FDC-tablet plus placebo om gedurende 24 weken overeen te komen met RBV

Groep 2: Uitgestelde behandelingsgroep: placebo voor SOF/LDV FDC plus placebo voor RBV gedurende 12 weken, gevolgd door SOF/LDV FDC eenmaal daags plus RBV in een verdeelde dagelijkse dosis gedurende 12 weken

Randomisatie vindt 1:1 plaats naar de twee groepen en wordt gestratificeerd op basis van HCV-genotype (1a, 1b; gemengde of andere genotype 1-resultaten worden gestratificeerd als genotype 1a) en respons op eerdere behandeling met HCV-therapie (nooit bereikt HCV-RNA < de ondergrens van kwantificering (LLOQ), of bereikt HCV RNA < LLOQ).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

155

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clermont Ferrand, Frankrijk, 63003
      • Clichy, Frankrijk, 92110
      • Creteil, Frankrijk, 94000
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
      • Lille, Frankrijk, 57037
      • Limoges, Frankrijk, 87042
      • Lyon, Frankrijk, 69317
      • Marseille, Frankrijk, 13285
      • Montpelier, Frankrijk, 34295
      • Nancy, Frankrijk, 54500
      • Nice, Frankrijk, 06202
      • Paris, Frankrijk, 75013
      • Paris, Frankrijk, 75014
      • Paris, Frankrijk, 75012
      • Paris, Frankrijk, 75020
      • Pessac, Frankrijk, 33604
      • Rennes, Frankrijk, 35033
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
      • Toulouse, Frankrijk, 31059

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar, met chronische HCV-infectie genotype 1
  • HCV RNA ≥ 10.000 IE/ml bij screening
  • Eerder virologisch falen na behandeling met gepegyleerd interferon (PEG-IFN), RBV en een proteaseremmer na gedocumenteerd eerder virologisch falen na behandeling met een PEG-IFN + RBV-regime
  • Bewijs van cirrose
  • Screening van laboratoriumwaarden binnen gedefinieerde drempels
  • Gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden bij een vrouw die zwanger kan worden of een seksueel actieve man

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouw of man met zwangere vrouwelijke partner
  • Huidige of eerdere geschiedenis van klinische leverdecompensatie
  • Eerdere blootstelling aan goedgekeurde of experimentele HCV-specifieke direct werkende antivirale middelen anders dan een niet-structurele proteïne (NS)3/4A-proteaseremmer
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie, inclusief levertransplantatie
  • Hepatocellulair carcinoom of andere maligniteit (met uitzondering van bepaalde verdwenen huidkankers)
  • Chronisch gebruik van systemische immunosuppressiva
  • Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of een andere medische aandoening die de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: LDV/SOF
LDV/SOF FDC-tablet plus placebo om 24 weken lang overeen te komen met RBV
Geneesmiddel: LDV/SOF
LDV/SOF (90/400 mg) FDC-tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met RBV
Placebo die overeenkomt met RBV, oraal toegediend in een verdeelde dagelijkse dosis
EXPERIMENTEEL: LDV/SOF + RBV
Placebo om overeen te komen met SOF/LDV FDC plus placebo om overeen te komen met RBV gedurende 12 weken, gevolgd door LDV/SOF FDC plus RBV gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: LDV/SOF
LDV/SOF (90/400 mg) FDC-tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met RBV
Placebo die overeenkomt met RBV, oraal toegediend in een verdeelde dagelijkse dosis
Geneesmiddel: RBV
RBV (200 mg tabletten) oraal toegediend in een verdeelde dagelijkse dosis op basis van gewicht (1000 mg per dag voor deelnemers die < 75 kg wegen; 1200 mg per dag voor deelnemers die ≥ 75 kg wegen)
Geneesmiddel: Placebo komt overeen met LDV/SOF
Placebo die overeenkomt met LDV/SOF eenmaal daags oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons (SVR) 12 weken na stopzetting van de therapie (SVR12)
Tijdsspanne: Nabehandeling Week 12

SVR12 werd gedefinieerd als HCV-RNA < de ondergrens van kwantificering (LLOQ; dwz < 25 IE/ml) 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • 1 deelnemer die was gerandomiseerd naar de LDV/SOF + RBV-groep die een placebo kreeg, stopte ermee voordat hij LDV/SOF + RBV kreeg en is uitgesloten van de volledige analyseset.
  • 1 deelnemer die was gerandomiseerd naar de LDV/SOF + RBV-groep kreeg LDV/SOF + placebo, en wordt geteld in de LDV/SOF-groep voor de veiligheidsanalyse en in de LDV/SOF+RBV-groep voor de werkzaamheidsanalyse (d.w.z. in de volledige analyseset).
Nabehandeling Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in HCV-RNA in week 1, 2, 4, 8 en 12
Tijdsspanne: Basislijn; Week 1, 2, 4, 8 en 12
Basislijn; Week 1, 2, 4, 8 en 12
Percentage deelnemers met SVR 4 en 24 weken na stopzetting van de therapie (SVR4 en SVR24)
Tijdsspanne: Nabehandeling week 4 en 24
SVR4 en SVR24 werden gedefinieerd als HCV RNA < LLOQ respectievelijk 4 en 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Nabehandeling week 4 en 24
Percentage deelnemers met HCV-RNA < LLOQ (dwz < 25 IE/ml) in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Tijdsspanne: Week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Week 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Percentage deelnemers met virologisch falen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 na de behandeling

Virologisch falen wordt gedefinieerd als

  • Virologisch falen tijdens de behandeling:

    • Doorbraak (bevestigd HCV RNA ≥ LLOQ na eerder HCV RNA < LLOQ te hebben gehad tijdens behandeling), of
    • Rebound (bevestigde > 1 log10 IE/ml toename in HCV RNA vanaf dieptepunt tijdens behandeling), of
    • Non-respons (HCV RNA aanhoudend ≥ LLOQ gedurende 8 weken behandeling)

  • Virologische terugval:

    • Bevestigd HCV RNA ≥ LLOQ tijdens de periode na de behandeling waarbij HCV RNA < LLOQ is bereikt bij het laatste bezoek aan de behandeling.
Basislijn tot week 24 na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

18 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-337-0121
  • 2013-002296-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde externe onderzoekers kunnen na afronding van de studie IPD voor dit onderzoek aanvragen. Bezoek voor meer informatie onze website op http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

IPD-tijdsbestek voor delen

18 maanden na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Een beveiligde externe omgeving met gebruikersnaam, wachtwoord en RSA-code.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren