Salvage Chemotherapie voor slechte prognose Kiemceltumoren (TAXIFIII)

Hooggedoseerde chemotherapie met autologe hematopoëtische stamceltransplantatie is een standaard bergingsbehandeling die wordt gebruikt bij volwassenen met kiemceltumoren (Einhorn et al, J Clin Oncol 2007).

De ziekteprognose na 1 tot 2 versterkte combinaties van etoposide - carboplatine +/- ifosfamide hangt af van de performance status (PS) van de patiënt bij opname en de eerdere gevoeligheid van de ziekte voor cisplatine. Een slechte PS en/of refractair zijn voor cisplatine duiden op een hogere toxiciteit en een slechte prognose.

Voorspellende factoren voor respons op hooggedoseerde chemotherapie omvatten echter niet een fase van chemogevoeligheid met een semi-intensieve chemotherapie met uitzondering van een platinaverbinding (epirubicine - paclitaxel), die nog steeds stamceloogst mogelijk maakt. Het gebruik van deze combinatie van chemotherapie veroorzaakte een respons bij meer dan een derde van de patiënten die werden behandeld tijdens ziekteprogressie in de TAXIF I-studie. Dezelfde strategie werd getest in de TAXIF II-studie, die de inclusie van 45 patiënten voltooide en in mei 2008 werd afgesloten. De resultaten van de TAXIF II-studie worden momenteel geanalyseerd; ze ondersteunen de hypothese om patiënten met een gevoelige recidiverende ziekte bij voorrang te behandelen op het moment van toediening van een hoge dosis.

Een combinatie van een semi-intensieve sequentiële chemotherapie van het ICE-type plus bevacizumab werd gebruikt bij een zeer refractaire patiënt. Na 5 maanden werd een bijna volledige respons bereikt. De overexpressie van VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) is inderdaad geïdentificeerd als een onafhankelijke risicofactor bij patiënten met een kiemceltumor. Een behandelstrategie met een inductieve chemotherapie gevolgd, in geval van respons, door een dubbele intensiveringstherapie in combinatie met een VEGF-behandeling, zou daarom een ​​interessante aanpak kunnen zijn bij patiënten met kiemceltumoren met een slechte prognose.

Het doel van deze fase I/II-studie is het beoordelen van de haalbaarheid van een combinatie van Bevacizumab - ICE (Ifosfamide-Carboplatin-Etoposide) in hoge dosis met de ondersteuning van autologe hematopoëtische stamcellen gedurende twee intensieve opeenvolgende cycli ("tandem"-intensivering) bij patiënten met een slechte prognose kiemceltumor die niet refractair is voor eerstelijns mobilisatiechemotherapie met twee half geïntensiveerde opeenvolgende combinaties van epirubicine-paclitaxel.