Salvage-Chemotherapie bei Keimzelltumoren mit schlechter Prognose (TAXIFIII)

Die Hochdosis-Chemotherapie mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation ist eine Standard-Salvage-Behandlung bei Erwachsenen mit Keimzelltumoren (Einhorn et al, J Clin Oncol 2007).

Die Krankheitsprognose nach 1 bis 2 intensivierten Kombinationen von Etoposid – Carboplatin +/- Ifosfamid hängt vom Leistungsstatus (PS) des Patienten bei Aufnahme und der vorherigen Empfindlichkeit der Krankheit gegenüber Cisplatin ab. Ein schlechter PS und/oder eine Resistenz gegenüber Cisplatin deuten auf eine höhere Toxizität und eine schlechte Prognose hin.

Prädiktive Faktoren für das Ansprechen auf eine Hochdosis-Chemotherapie umfassen jedoch keine Chemosensitivitätsphase mit einer halbintensiven Chemotherapie ohne eine Platinverbindung (Epirubicin - Paclitaxel), die immer noch eine Stammzellenernte ermöglicht. Die Anwendung dieser Chemotherapie-Kombination führte in der TAXIF-I-Studie bei mehr als einem Drittel der während des Fortschreitens der Krankheit behandelten Patienten zu einem Ansprechen. Dieselbe Strategie wurde in der TAXIF-II-Studie getestet, die den Einschluss von 45 Patienten abschloss und im Mai 2008 abgeschlossen wurde. Ergebnisse der TAXIF-II-Studie werden derzeit analysiert; sie stützen die Hypothese, Patienten mit einer sensitiven rezidivierenden Erkrankung zum Zeitpunkt der Hochdosis-Gabe vorrangig zu behandeln.

Eine Kombination aus einer halbintensiven sequentiellen Chemotherapie vom ICE-Typ plus Bevacizumab wurde bei einem hochrefraktären Patienten angewendet. Nach 5 Monaten wurde ein nahezu vollständiges Ansprechen erreicht. Tatsächlich wurde die Überexpression von VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) als unabhängiger Risikofaktor bei Patienten mit Keimzelltumoren identifiziert. Daher könnte eine Behandlungsstrategie mit einer induktiven Chemotherapie, gefolgt von einer doppelten Intensivierungstherapie im Falle eines Ansprechens in Kombination mit einer VEGF-Behandlung, ein interessanter Ansatz bei Patienten mit Keimzelltumoren mit schlechter Prognose sein.

Das Ziel dieser Phase-I/II-Studie ist es, die Machbarkeit einer Bevacizumab-ICE (Ifosfamid-Carboplatin-Etoposid)-Hochdosiskombination mit Unterstützung von autologen hämatopoetischen Stammzellen für zwei intensive aufeinanderfolgende Zyklen ("Tandem"-Intensivierung) bei Patienten zu bewerten mit Keimzelltumor mit schlechter Prognose, der nicht refraktär gegenüber einer Front-Line-Mobilisierungs-Chemotherapie mit zwei halbintensivierten aufeinanderfolgenden Kombinationen von Epirubicin-Paclitaxel ist.