Quimioterapia de resgate para tumores de células germinativas de prognóstico ruim (TAXIFIII)

A quimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas é um tratamento de resgate padrão usado em adultos com tumores de células germinativas (Einhorn et al, J Clin Oncol 2007).

O prognóstico da doença após 1 a 2 combinações intensificadas de etoposido - carboplatina +/- ifosfamida depende do estado de desempenho (PS) do paciente na inclusão e da sensibilidade prévia da doença à cisplatina. Um PS ruim e/ou refratário à cisplatina sugere maior toxicidade e pior prognóstico.

No entanto, os fatores preditivos de resposta à quimioterapia de alta dose não incluem uma fase de quimiossensibilidade com uma quimioterapia semi-intensiva excluindo um composto de platina (epirrubicina - paclitaxel), que ainda permite a colheita de células-tronco. O uso desta combinação de quimioterapia induziu uma resposta em mais de um terço dos pacientes tratados durante a progressão da doença no estudo TAXIF I. A mesma estratégia foi testada no estudo TAXIF II, que completou a inclusão de 45 pacientes e foi encerrado em maio de 2008. Os resultados do estudo TAXIF II, estão sendo analisados; eles sustentam a hipótese de tratar prioritariamente pacientes com doença recidivante sensível no momento da administração de altas doses.

Uma combinação de quimioterapia tipo ICE sequencial semi-intensiva mais bevacizumabe foi usada em um paciente altamente refratário. Uma resposta quase completa de 5 meses foi alcançada. De fato, a superexpressão de VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) foi identificada como um fator de risco independente em pacientes com tumor de células germinativas. Portanto, uma estratégia de tratamento usando uma quimioterapia indutiva seguida, em caso de resposta, por uma terapia de dupla intensificação em combinação com um tratamento com VEGF, pode ser uma abordagem interessante em pacientes com tumores de células germinativas de mau prognóstico.

O objetivo deste estudo de fase I/II é avaliar a viabilidade de uma combinação de alta dose de Bevacizumab - ICE (Ifosfamida-Carboplatina-Etoposide) com o suporte de células-tronco hematopoiéticas autólogas por dois ciclos intensivos consecutivos (intensificação "tandem") em pacientes com um tumor de células germinativas de mau prognóstico não refratário a uma quimioterapia de mobilização de linha de frente usando duas combinações consecutivas intensificadas de epirrubicina-paclitaxel.