Quimioterapia de rescate para tumores de células germinales de mal pronóstico (TAXIFIII)
Quimioterapia de rescate para tumores de células germinales de mal pronóstico: un protocolo de quimioterapia secuencial de fase I-II de bevacizumab (Avastin) más intensificación de dosis altas de ICE (ifosfamida, carboplatino, etopósido)
La quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas es un tratamiento estándar de rescate que se usa en adultos con tumores de células germinales (Einhorn et al, J Clin Oncol 2007).
El pronóstico de la enfermedad después de 1 a 2 combinaciones intensificadas de etopósido - carboplatino +/- ifosfamida depende del estado funcional (EP) del paciente en el momento de la inclusión y de la sensibilidad previa de la enfermedad al cisplatino. Un mal PS y/o ser refractario al cisplatino sugieren una mayor toxicidad y un mal pronóstico.
Sin embargo, los factores predictivos de respuesta a la quimioterapia de dosis alta no incluyen una fase de quimiosensibilidad con una quimioterapia semiintensiva que excluye un compuesto de platino (epirubicina - paclitaxel), que todavía permite la recolección de células madre. El uso de esta combinación de quimioterapia indujo una respuesta en más de un tercio de los pacientes tratados durante la progresión de la enfermedad en el estudio TAXIF I. La misma estrategia se probó en el estudio TAXIF II, que completó la inclusión de 45 pacientes y se cerró en mayo de 2008. Actualmente se están analizando los resultados del estudio TAXIF II; apoyan la hipótesis de tratar prioritariamente a los pacientes con una enfermedad recidivante sensible en el momento de la administración de dosis altas.
Se usó una combinación de quimioterapia secuencial semi-intensiva tipo ICE más bevacizumab en un paciente altamente refractario. Se logró una respuesta casi completa a los 5 meses. De hecho, la sobreexpresión de VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) se ha identificado como un factor de riesgo independiente en pacientes con tumor de células germinales. Por lo tanto, una estrategia de tratamiento con quimioterapia inductiva seguida, en caso de respuesta, de una terapia de doble intensificación en combinación con un tratamiento con VEGF, podría ser un enfoque interesante en pacientes con tumores de células germinales de mal pronóstico.
El objetivo de este ensayo de fase I/II es evaluar la viabilidad de una combinación de dosis alta de Bevacizumab - ICE (Ifosfamida-Carboplatino-Etopósido) con el apoyo de células madre hematopoyéticas autólogas durante dos ciclos intensivos consecutivos (intensificación "en tándem") en pacientes con un tumor de células germinales de mal pronóstico no refractario a una quimioterapia de movilización de primera línea utilizando dos combinaciones consecutivas semiintensificadas de Epirubicina-Paclitaxel.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75012
- Reclutamiento
- Hôpital Tenon
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de 18 años o más que haya firmado un consentimiento informado.
- Tumor de células germinales de origen gonadal, extragonadal, retroperitoneal o mediastínico primario, excluyendo tumores del SNC.
Enfermedad recidivante, refractaria o completamente refractaria. Los pacientes deben haber recibido:
- Para pacientes en recaída, dos líneas de quimioterapia estándar (BEP o EP en el tratamiento de primera línea, VeIP o VIP en el tratamiento de segunda línea)
- Para pacientes refractarios o completamente refractarios, una línea de quimioterapia estándar (BEP o EP)
- Primera recidiva tumoral extragonadal
- Niveles normales de pruebas de laboratorio generalmente requeridos para tratamientos intensivos
- Estado funcional < 2.
- Esperanza de vida ≥ 3 meses.
Criterio de exclusión:
- metástasis cerebrales
- Lesiones de teratoma en crecimiento
- Enfermedad cardiovascular, hipertensión no controlada
- Antecedentes de ataques isquémicos transitorios
- Todas las demás contraindicaciones para el tratamiento con bevacizumab
- Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea
- alergia conocida a bevacizumab o a alguno de sus excipientes
- alergia conocida a la quimioterapia, incluido Cremophor
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: bevacizumab
Dos tratamientos intensificados a intervalos de 6 semanas comenzarán en D69 (max D76) y D111 (max J118) respectivamente, combinando:
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Etopósido, 300 mg/m²/d en dos inyecciones diarias a intervalos de 12 h, Carboplatino, AUC 4/d por inyecciones ajustadas diariamente al aclaramiento de creatinina, Ifosfamida, 2400 mg/m²/d, durante 5 días consecutivos seguido de reinyección de HSC y G-CSF (filgrastim- Neupogen) en D11 de cada ciclo intensivo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta
Periodo de tiempo: 3 meses
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Respuesta parcial o respuesta completa evaluada por escanografía y análisis de marcador(es) tumoral(es) un mes después del final de los 2 ciclos
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3 meses
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Toxicidad
Periodo de tiempo: 6 meses
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Seguridad registrada según criterios CTCAE-v4
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años de la inclusión
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dentro de los 2 años de la inclusión
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respuesta patológica completa (pCR) o respuesta quirúrgica completa (sCR)
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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duración de la respuesta
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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dentro de los 2 años posteriores a la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- P100135
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