Bergingskjemoterapi for dårlig prognose kimcellesvulster (TAXIFIII)
Bergingskjemoterapi for dårlig prognose Kimcellesvulster - En fase I-II sekvensiell kjemoterapiprotokoll av Bevacizumab (Avastin) Pluss høydose ICE (Ifosfamid - Karboplatin - Etoposid) intensivering
Høydose kjemoterapi med autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon er en standard bergingsbehandling som brukes hos voksne med kjønnscelletumorer (Einhorn et al, J Clin Oncol 2007).
Sykdomsprognose etter 1 til 2 intensiverte kombinasjoner av etoposid - karboplatin +/- ifosfamid avhenger av pasientens prestasjonsstatus (PS) ved inklusjon og sykdommens tidligere sensitivitet for cisplatin. Dårlig PS og/eller refraktær overfor cisplatin tyder på høyere toksisitet og dårlig prognose.
Prediktive faktorer for respons på høydose kjemoterapi inkluderer imidlertid ikke en kjemosensitivitetsfase med en semi-intensiv kjemoterapi unntatt en platinaforbindelse (epirubicin - paklitaksel), som fortsatt tillater stamcellehøst. Bruken av denne kjemoterapikombinasjonen induserte en respons hos mer enn en tredjedel av pasientene som ble behandlet under sykdomsprogresjon i TAXIF I-studien. Den samme strategien ble testet i TAXIF II-studien, som fullførte inkluderingen av 45 pasienter og ble avsluttet i mai 2008. Resultatene av TAXIF II-studien analyseres for tiden; de støtter hypotesen om å prioritert behandle pasienter med en sensitiv tilbakefallssykdom på tidspunktet for høydoseadministrasjonen.
En kombinasjon av semi-intensiv sekvensiell ICE type kjemoterapi pluss bevacizumab ble brukt på en svært refraktær pasient. En nesten fullstendig respons på 5 måneder ble oppnådd. Faktisk er overekspresjonen av VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) identifisert som en uavhengig risikofaktor hos pasienter med kimcelletumor. Derfor kan en behandlingsstrategi ved bruk av en induktiv kjemoterapi etterfulgt, i tilfelle respons, av en dobbel intensiveringsterapi i kombinasjon med en VEGF-behandling, være en interessant tilnærming hos pasienter med dårlig prognose for kimcelletumorer.
Målet med denne fase I/II-studien er å vurdere gjennomførbarheten av en Bevacizumab - ICE (Ifosfamide-Carboplatin-Etoposid) høydosekombinasjon med støtte fra autolog hematopoietisk stamcelle i to intensive påfølgende sykluser ("tandem" intensivering) hos pasienter med dårlig prognose kimcelletumor som ikke er refraktær mot en frontlinjemobiliseringskjemoterapi ved bruk av to halvt intensiverte påfølgende kombinasjoner av epirubicin-paklitaxel.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Rekruttering
- Hôpital Tenon
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient 18 år eller eldre som har signert et informert samtykkeskjema.
- Kimcelletumor av gonadal opprinnelse, ekstragonadal, retroperitoneal eller primær mediastinal, unntatt CNS-svulster.
Tilbakefallende, refraktær eller fullstendig refraktær sykdom. Pasientene skal ha fått:
- For tilbakefallende pasienter, to linjer med standard kjemoterapi (BEP eller EP i førstelinjebehandling, VeIP eller VIP i andrelinjebehandling)
- For refraktære eller fullstendig refraktære pasienter, én linje av en standard kjemoterapi (BEP eller EP)
- Første ekstragonadale svulst tilbakefall
- Normale nivåer av laboratorietester kreves vanligvis for intensive behandlinger
- Ytelsesstatus < 2.
- Forventet levealder ≥ 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Hjernemetastaser
- Lesjoner av voksende teratom
- Kardiovaskulær sykdom, ukontrollert hypertensjon
- Historie med forbigående iskemiske anfall
- Alle andre kontraindikasjoner for behandling med bevacizumab
- Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd
- kjent allergi mot bevacizumab eller noen av dets hjelpestoffer
- kjent allergi mot kjemoterapi inkludert Cremophor
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: bevacizumab
To intensiverte behandlinger med 6 ukers mellomrom starter på henholdsvis D69 (maks D76) og D111 (maks J118), og kombinerer:
|
Etoposid, 300 mg/m²/d i to daglige injeksjoner med 12-timers intervaller, Carboplatin, AUC 4/d ved injeksjoner justert daglig til kreatininclearance, Ifosfamid, 2400 mg/m²/d, I 5 påfølgende dager etterfulgt av HSC-injeksjon og G-CSF (filgrastim-Neupogen) på D11 i hver intensiv syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons
Tidsramme: 3 måneder
|
Delvis respons eller fullstendig respons evaluert ved skanografi og analyse for tumormarkør(er) en måned etter slutten av de 2 syklusene
|
3 måneder
|
|
Giftighet
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhet registrert i henhold til CTCAE-v4 kriterier
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
fullstendig svarprosent
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
fullstendig patologisk respons (pCR) eller komplett kirurgisk respons (sCR)
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
total overlevelse
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
svarvarighet
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
innen 2 år etter inkludering
|
|
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: innen 2 år etter inkludering
|
innen 2 år etter inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P100135
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .