Химиотерапия спасения при герминогенных опухолях с неблагоприятным прогнозом (TAXIFIII)

Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток является стандартным методом спасения, используемым у взрослых с опухолями зародышевых клеток (Einhorn et al, J Clin Oncol 2007).

Прогноз заболевания после 1-2 усиленных комбинаций этопозида - карбоплатина +/- ифосфамида зависит от общего состояния пациента (PS) на момент включения и предшествующей чувствительности заболевания к цисплатину. Плохой PS и/или рефрактерность к цисплатину указывают на более высокую токсичность и плохой прогноз.

Однако прогностические факторы ответа на высокодозную химиотерапию не включают фазу химиочувствительности с полуинтенсивной химиотерапией, за исключением соединений платины (эпирубицин-паклитаксел), которые все еще позволяют собирать стволовые клетки. Использование этой комбинации химиотерапевтических препаратов индуцировало ответ более чем у трети пациентов, получавших лечение во время прогрессирования заболевания в исследовании TAXIF I. Та же стратегия была протестирована в исследовании TAXIF II, в которое было включено 45 пациентов и которое было закрыто в мае 2008 года. Результаты исследования TAXIF II в настоящее время анализируются; они поддерживают гипотезу о первоочередном лечении пациентов с чувствительным рецидивом заболевания во время введения высоких доз.

Комбинация полуинтенсивной последовательной химиотерапии типа ICE плюс бевацизумаб применялась у высокорефрактерного пациента. Был достигнут почти полный ответ через 5 месяцев. Действительно, сверхэкспрессия VEGF (васкулярный эндотелиальный фактор роста) была идентифицирована как независимый фактор риска у пациентов с герминогенными опухолями. Таким образом, стратегия лечения с использованием индукционной химиотерапии с последующей, в случае ответа, двойной интенсифицирующей терапией в сочетании с лечением VEGF может быть интересным подходом у пациентов с герминогенными опухолями с плохим прогнозом.

Целью этого исследования фазы I/II является оценка осуществимости комбинации высоких доз бевацизумаба и ICE (ифосфамид-карбоплатин-этопозид) с поддержкой аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в течение двух интенсивных последовательных циклов («тандемная» интенсификация) у пациентов. с неблагоприятным прогнозом герминогенная опухоль, нерезистентная к мобилизационной химиотерапии первой линии с использованием двух полуинтенсивных последовательных комбинаций эпирубицин-паклитаксел.