Záchranná chemoterapie pro nádory ze zárodečných buněk se špatnou prognózou (TAXIFIII)
Záchranná chemoterapie pro špatnou prognózu Nádory ze zárodečných buněk – Fáze I-II Protokol sekvenční chemoterapie Bevacizumab (Avastin) Plus Intenzifikace vysokých dávek ICE (ifosfamid – karboplatina – etoposid)
Vysokodávková chemoterapie s autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk je standardní záchrannou léčbou používanou u dospělých s nádory ze zárodečných buněk (Einhorn et al, J Clin Oncol 2007).
Prognóza onemocnění po 1 až 2 zesílených kombinacích etoposid - karboplatina +/- ifosfamid závisí na pacientově výkonnostním stavu (PS) při zařazení a předchozí citlivosti onemocnění na cisplatinu. Slabá PS a/nebo refrakternost na cisplatinu naznačují vyšší toxicitu a špatnou prognózu.
Prediktivní faktory odpovědi na vysokodávkovanou chemoterapii však nezahrnují chemosenzitivní fázi se semiintenzivní chemoterapií s vyloučením sloučeniny platiny (epirubicin – paklitaxel), která stále umožňuje odběr kmenových buněk. Použití této kombinace chemoterapie vyvolalo odpověď u více než jedné třetiny pacientů léčených během progrese onemocnění ve studii TAXIF I. Stejná strategie byla testována ve studii TAXIF II, která dokončila zařazení 45 pacientů a byla uzavřena v květnu 2008. Výsledky studie TAXIF II jsou v současné době analyzovány; podporují hypotézu přednostně léčit pacienty s citlivým recidivujícím onemocněním v době podávání vysokých dávek.
U vysoce refrakterního pacienta byla použita kombinace semiintenzivní sekvenční chemoterapie typu ICE plus bevacizumab. Bylo dosaženo téměř úplné odpovědi po 5 měsících. Nadměrná exprese VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) byla skutečně identifikována jako nezávislý rizikový faktor u pacientů s nádorem ze zárodečných buněk. Proto by léčebná strategie využívající indukční chemoterapii následovanou v případě odpovědi dvojitou intenzifikační terapií v kombinaci s léčbou VEGF mohla být zajímavým přístupem u pacientů s nádory ze zárodečných buněk se špatnou prognózou.
Cílem této studie fáze I/II je posoudit proveditelnost vysokodávkové kombinace Bevacizumab - ICE (Ifosfamid-Carboplatin-Etoposid) s podporou autologních hematopoetických kmenových buněk pro dva intenzivní po sobě jdoucí cykly ("tandemová" intenzifikace) u pacientů se špatnou prognózou nádor ze zárodečných buněk nerefrakterní na mobilizační chemoterapii první linie s použitím dvou polovičně zesílených po sobě jdoucích kombinací epirubicinu a paklitaxelu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75012
- Nábor
- Hôpital Tenon
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ve věku 18 let nebo starší, který podepsal informovaný souhlas.
- Nádor ze zárodečných buněk gonadálního původu, extragonadální, retroperitoneální nebo primární mediastinální, s výjimkou nádorů CNS.
Recidivující, refrakterní nebo zcela refrakterní onemocnění. Pacienti museli dostat:
- Pro pacienty s relapsem dvě linie standardní chemoterapie (BEP nebo EP v léčbě první linie, VeIP nebo VIP v léčbě druhé linie)
- U refrakterních nebo zcela refrakterních pacientů jedna řada standardní chemoterapie (BEP nebo EP)
- První recidiva extragonadálního nádoru
- Normální hladiny laboratorních testů obvykle potřebné pro intenzivní léčbu
- Stav výkonu < 2.
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
Kritéria vyloučení:
- Mozkové metastázy
- Léze rostoucího teratomu
- Kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovaná hypertenze
- Přechodné ischemické ataky v anamnéze
- Všechny ostatní kontraindikace léčby bevacizumabem
- Nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina kosti
- známá alergie na bevacizumab nebo kteroukoli z jeho pomocných látek
- známá alergie na chemoterapii včetně Cremophoru
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bevacizumab
Dvě zesílená ošetření v 6týdenních intervalech začnou v D69 (max. D76) a D111 (max. J118), přičemž kombinují:
|
Etoposid, 300 mg/m²/den ve dvou denních injekcích ve 12-hodinových intervalech, karboplatina, AUC 4/d injekcemi upravenými denně podle clearance kreatininu, ifosfamid, 2400 mg/m2/d, po dobu 5 po sobě jdoucích dnů s následnou reinjekcí HSC a G-CSF (filgrastim-Neupogen) v D11 každého intenzivního cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odezva
Časové okno: 3 měsíce
|
Částečná odpověď nebo úplná odpověď hodnocená skenografií a testem na nádorový marker (markery) měsíc po skončení 2 cyklů
|
3 měsíce
|
|
Toxicita
Časové okno: 6 měsíců
|
Bezpečnost zaznamenaná podle kritérií CTCAE-v4
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
úplná míra odezvy
Časové okno: do 2 let od zařazení
|
do 2 let od zařazení
|
|
kompletní patologická odpověď (pCR) nebo kompletní chirurgická odpověď (sCR)
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
do 2 let po zařazení
|
|
celkové přežití
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
do 2 let po zařazení
|
|
trvání odezvy
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
do 2 let po zařazení
|
|
přežití bez progrese
Časové okno: do 2 let po zařazení
|
do 2 let po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P100135
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .