Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Chimiothérapie de sauvetage pour les tumeurs des cellules germinales de mauvais pronostic (TAXIFIII)

18 février 2019 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Chimiothérapie de rattrapage pour les tumeurs des cellules germinales de mauvais pronostic - Un protocole de chimiothérapie séquentielle de phase I-II de bevacizumab (Avastin) plus ICE à haute dose (Ifosfamide - Carboplatine - Etoposide) Intensification

La chimiothérapie à haute dose avec greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques est un traitement de sauvetage standard utilisé chez les adultes atteints de tumeurs germinales (Einhorn et al, J Clin Oncol 2007).

Le pronostic de la maladie après 1 à 2 associations intensifiées étoposide - carboplatine +/- ifosfamide dépend du statut de performance (PS) du patient à l'inclusion et de la sensibilité préalable de la maladie au cisplatine. Un mauvais PS et/ou être réfractaire au cisplatine suggèrent une toxicité plus élevée et un mauvais pronostic.

Cependant, les facteurs prédictifs de réponse à une chimiothérapie à forte dose n'incluent pas de phase de chimiosensibilité avec une chimiothérapie semi-intensive excluant un composé du platine (épirubicine - paclitaxel), qui permet encore le prélèvement de cellules souches. L'utilisation de cette combinaison de chimiothérapie a induit une réponse chez plus d'un tiers des patients traités au cours de la progression de la maladie dans l'étude TAXIF I. La même stratégie a été testée dans l'étude TAXIF II qui a terminé l'inclusion de 45 patients et s'est clôturée en mai 2008. Les résultats de l'étude TAXIF II sont en cours d'analyse ; ils soutiennent l'hypothèse de traiter en priorité les patients ayant une maladie récidivante sensible au moment de l'administration à forte dose.

Une combinaison d'une chimiothérapie séquentielle semi-intensive de type ICE plus bevacizumab a été utilisée chez un patient hautement réfractaire. Une réponse presque complète de 5 mois a été obtenue. En effet, la surexpression du VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) a été identifiée comme un facteur de risque indépendant chez les patients atteints de tumeur germinale. Par conséquent, une stratégie de traitement utilisant une chimiothérapie inductive suivie, en cas de réponse, d'une thérapie de double intensification en association avec un traitement par VEGF, pourrait être une approche intéressante chez les patients atteints de tumeurs germinales de mauvais pronostic.

L'objectif de cet essai de phase I/II est d'évaluer la faisabilité d'une association Bevacizumab - ICE (Ifosfamide-Carboplatine-Etoposide) à forte dose avec support de cellules souches hématopoïétiques autologues pendant deux cycles intensifs consécutifs (intensification "tandem") chez des patients avec une tumeur germinale de mauvais pronostic non réfractaire à une chimiothérapie de mobilisation de première ligne utilisant deux combinaisons consécutives semi-intensifiées d'Epirubicine-Paclitaxel.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • Hopital Tenon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient âgé de 18 ans ou plus ayant signé un formulaire de consentement éclairé.
  • Tumeur germinale d'origine gonadique, extra-gonadique, rétro-péritonéale ou médiastinale primitive, à l'exclusion des tumeurs du SNC.

  • Maladie récidivante, réfractaire ou complètement réfractaire. Les patients doivent avoir reçu :

    • Pour les patients en rechute, deux lignes d'une chimiothérapie standard (BEP ou EP en première ligne, VeIP ou VIP en deuxième ligne)
    • Pour les patients réfractaires ou totalement réfractaires, une ligne d'une chimiothérapie standard (BEP ou EP)
  • Première rechute tumorale extra-gonadique
  • Niveaux de tests de laboratoire normaux généralement requis pour les traitements intensifs
  • Statut de performance < 2.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales
  • Lésions de tératome en croissance
  • Maladie cardiovasculaire, hypertension non contrôlée
  • Antécédents d'accidents ischémiques transitoires
  • Toutes les autres contre-indications au traitement par bevacizumab
  • Plaie non cicatrisante, ulcère peptique actif ou fracture osseuse
  • allergie connue au bevacizumab ou à l'un de ses excipients
  • allergie connue à la chimiothérapie, y compris Cremophor

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bévacizumab

Deux traitements intensifiés à 6 semaines d'intervalle débuteront respectivement à J69 (max J76) et J111 (max J118) associant :

  • Un traitement bevacizumab : 7,5 mg/kg toutes les 3 semaines de J1 au premier traitement intensifié pour un total de 4 injections.

  • Le schéma de chimiothérapie ICE :

    1. Etoposide, 300 mg/m²/j en deux injections quotidiennes à 12h d'intervalle,
    2. Carboplatine, ASC 4/j par injections ajustées quotidiennement à la clairance de la créatinine,
    3. Ifosfamide, 2400 mg/m²/j,
    4. Pendant 5 jours consécutifs suivi d'une réinjection de CSH et de G-CSF (filgrastim- Neupogen) à J11 de chaque cycle intensif
Médicament: Bévacizumab
Médicament: Schéma de chimiothérapie ICE
Etoposide, 300 mg/m²/j en 2 injections quotidiennes à 12h d'intervalle, Carboplatine, ASC 4/j par injections ajustées quotidiennement à la clairance de la créatinine, Ifosfamide, 2400 mg/m²/j, Pendant 5 jours consécutifs suivi d'une réinjection de CSH et G-CSF (filgrastim-Neupogen) à J11 de chaque cycle intensif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse
Délai: 3 mois
Réponse partielle ou réponse complète évaluée par scanographie et dosage de marqueur(s) tumoral(s) un mois après la fin des 2 cycles
3 mois
Toxicité
Délai: 6 mois
Sécurité enregistrée selon les critères CTCAE-v4
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
taux de réponse complète
Délai: dans les 2 ans suivant l'inclusion
dans les 2 ans suivant l'inclusion
réponse pathologique complète (pCR) ou réponse chirurgicale complète (sCR)
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
dans les 2 ans après l'inclusion
la survie globale
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
dans les 2 ans après l'inclusion
durée de réponse
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
dans les 2 ans après l'inclusion
survie sans progression
Délai: dans les 2 ans après l'inclusion
dans les 2 ans après l'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2013

Première publication (Estimation)

22 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P100135

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Tumeur des cellules germinales

Essais cliniques sur Bévacizumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Macedonia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner