De effecten van Levosimendan tijdens mitralisklepchirurgie

Invoering:

De coronaire en perifere vaatverwijdende eigenschappen van levosimendan zijn onlangs onderzocht bij patiënten met hartfalen. Het wordt beschouwd als een veelbelovend alternatief voor conventionele inotrope middelen voor patiënten met een lage LVEF. De effecten van levosimendan op de nierfunctie bij patiënten die openhartoperaties ondergaan met CPB zijn echter niet goed bestudeerd in gerandomiseerde klinische studies.

Het primaire doel van onze studie was het onderzoeken van de effecten van levosimendan op de 1-nierfunctie door evaluatie van serumcreatininewaarden (mg/dl) en berekende geschatte glomerulaire filtratie (eGFR) (ml/min/1,73 m2) snelheden.

Ons secundaire doel was om klinische resultaten te bepalen, waaronder;

1-behoefte aan nierfunctievervangende therapie (RRT) bij patiënten met een lage ejectiefractie die een mitralisklepreparatie of een vervangende operatie met cardiopulmonale bypass (CPB) ondergaan.

In- en uitsluitingscriteria omvatten zoals hieronder vermeld. Patiënten die deelnamen aan de studie hadden een diagnose van mitralisklepinsufficiëntie met of zonder coronaire hartziekte en een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≤ 45%.

Uitsluitingscriteria waren onstabiele angina, diabetes mellitus behandeld met insuline, klinische bevindingen van acuut of chronisch nierfalen (serumcreatinine (sCr) > 1,5 mg/dl), ernstige leveraandoening (alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 100 E liter/l), ernstige chronische obstructieve longziekte (geforceerd uitgeademd volume in 1 s < 50% van voorspeld of < 2,0 liter), een voorgeschiedenis van een eerdere coronaire bypassoperatie (CABG) of een myocardinfarct (MI) in de afgelopen maand, spoedoperaties, patiënten op inotrope ondersteuning vóór de operatie, aortaklepaandoening en infectieuze endocarditis.

Het studieprotocol:

De patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen. Randomisatie in twee groepen werd uitgevoerd met behulp van verzegelde enveloppen en de opeenvolgend genummerde opdrachten van de deelnemer die in een envelop zullen worden verborgen en na anesthesie-inductie door een medisch personeel zullen worden geopend. De waarnemers zullen blind zijn voor het inotrope protocol. Zorgverleners worden niet verblind, maar ze nemen niet deel aan gegevensverzameling of gegevensinterpretatie.

In de levosimendan-groep wordt een lading levosimendan (6 μg/kg) toegediend na verwijdering van de aortakruisklem, gevolgd door een infuus met levosimendan in een dosis van 0,1 μg/kg/min naast de standaard inotrope therapie (een of meer middelen waaronder dobutamine, epinefrine of noradrenaline) gedurende 24 uur. In de controlegroep wordt alleen standaard inotrope therapie toegediend.

De noodzaak van nierfunctievervangende therapie (RRT) zal aan alle patiënten worden gegeven onder de volgende criteria: 1- wanneer de urineproductie minder dan 100 ml was in de afgelopen 8 uur, 2- zonder respons op een intraveneuze dosis van 50 mg furosemide, 3 - de natriumconcentratie in de urine moet > 40 milli-equivalent/liter (mEq/L) zijn vóór toediening van furosemide, 4- bloedureumstikstof (BUN)-spiegel > 50 mg/dl 5- extra aanwezigheid van een of meer van de volgende factoren zoals; a- verhoging van het serumcreatininegehalte > 50% ten opzichte van de preoperatieve waarde, b- aanwezigheid van metabole acidose, c- aanwezigheid van hypervolemie, d- aanwezigheid van hyperkaliëmie (kaliumiongehalte > 5 Meq/L).

De studieparameters:

De demografische gegevens omvatten; leeftijd, gewicht, lengte, body mass index en geslacht. De cardiovasculaire risicofactoren, waaronder; diabetes mellitus, hypertensie, hypercholesterolemie, obesitas, voorgeschiedenis van roken en voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte en perifere vasculaire ziekte werden gezocht.

Echocardiografische gegevens werden uitgevoerd om de ejectiefractie en klepfuncties te evalueren door dezelfde cardioloog met behulp van een Vivid 3 echocardiografisch apparaat (Healthcare General Electronics, Hamburg, Duitsland) vóór de operatie en op het eerste uur, 12 en 24 uur na de operatie.

Pulmonale hypertensie (PH) wordt gedefinieerd door een gemiddelde pulmonale arteriële druk (MPAP) >25 mmHg in rust. De diagnose van PH hangt af van directe meting van de gemiddelde PAP door rechterhartkatheterisatie. We hebben echter Doppler-echocardiografisch onderzoek gebruikt om een ​​schatting te geven van de systolische druk van de longslagader (PASP) en de gemiddelde PAP wordt berekend met de formule: gemiddelde PAP = 0,65 PASP + 0,55 mmHg.

Het operatierisico wordt beoordeeld met behulp van het European System for the Cardiac Operation Risk Evaluation scale (EuroSCORE).

Acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd als een toename van serumcreatinine vanaf de uitgangswaarde met > 50% binnen 48 uur na de operatie.

SCr-niveaus worden verzameld op preoperatieve en postoperatieve dagen 1, 3 en 10 en eGFR wordt berekend volgens de verkorte Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.