Gli effetti del levosimendan durante la chirurgia della valvola mitrale

Introduzione:

Le proprietà vasodilatatrici coronariche e periferiche del levosimendan sono state recentemente studiate in pazienti con scompenso cardiaco. È considerata una promettente alternativa agli agenti inotropi convenzionali per i pazienti con bassa LVEF. Tuttavia, gli effetti del levosimendan sulle funzioni renali nei pazienti sottoposti a chirurgia a cuore aperto con CPB non sono ben studiati negli studi clinici randomizzati.

L'obiettivo principale del nostro studio era quello di indagare gli effetti del levosimendan sulla funzione 1-renale mediante la valutazione dei valori di creatinina sierica (mg/dL) e calcolando i tassi stimati di filtrazione glomerulare (eGFR) (ml/min/1,73 m2).

Il nostro obiettivo secondario era determinare i risultati clinici inclusi;

1-necessità di terapia renale sostitutiva (RRT) in pazienti con bassa frazione di eiezione sottoposti a riparazione della valvola mitrale o chirurgia sostitutiva con bypass cardiopolmonare (CPB).

I criteri di inclusione ed esclusione includono quelli elencati di seguito. I pazienti inclusi nello studio avevano una diagnosi di insufficienza della valvola mitrale con o senza malattia coronarica e una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di ≤ 45 %.

I criteri di esclusione erano angina instabile, diabete mellito trattato con insulina, segni clinici di insufficienza renale acuta o cronica (creatinina sierica (sCr)> 1,5 mg/dL), malattia epatica grave (alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > 100 U litro/L), broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (volume espiratorio forzato in 1 s < 50% del previsto o < 2,0 litri), anamnesi di precedente intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) o infarto del miocardio (IM) nel mese precedente, operazioni urgenti, pazienti su supporto inotropo prima dell'operazione, malattia valvolare aortica ed endocardite infettiva.

Il protocollo di studio:

I pazienti saranno randomizzati in due gruppi. La randomizzazione in due gruppi è stata eseguita utilizzando buste sigillate e gli incarichi numerati in sequenza del partecipante che saranno nascosti in una busta e saranno aperti dopo l'induzione dell'anestesia da parte di un personale sanitario. Gli osservatori saranno accecati dal protocollo inotropo. Gli operatori sanitari non saranno accecati, ma non parteciperanno alla raccolta dei dati o all'interpretazione dei dati.

Nel gruppo levosimendan, verrà somministrato un carico di levosimendan (6 μg/kg) dopo la rimozione del cross-clamp aortico, seguito da un'infusione di levosimendan alla dose di 0,1 μg/kg/min in aggiunta alla terapia inotropa standard (uno o più agenti inclusi; dobutamina, epinefrina o norepinefrina) per 24 ore. Nel gruppo di controllo verrà somministrata solo la terapia inotropa standard.

La necessità di terapia renale sostitutiva (RRT) verrà fornita a tutti i pazienti in base ai seguenti criteri: 1- quando la produzione di urina è stata inferiore a 100 ml nelle ultime 8 ore, 2- senza risposta alla dose endovenosa di 50 mg di furosemide, 3 - la concentrazione di sodio nelle urine deve essere > 40 milliequivalenti/litro (mEq/L) prima della somministrazione di furosemide, 4- livello di azoto ureico nel sangue (BUN) > 50 mg/dl 5-presenza aggiuntiva di uno o più dei seguenti fattori come; a- aumento del livello di creatinina sierica > 50% rispetto al valore preoperatorio, b- presenza di acidosi metabolica, c- presenza di ipervolemia, d- presenza di iperkaliemia (livello di ioni potassio > 5 Meq/L).

I parametri dello studio:

I dati demografici includono; età, peso, altezza, indice di massa corporea e sesso. I fattori di rischio cardiovascolare inclusi; sono stati ricercati diabete mellito, ipertensione, ipercolesterolemia, obesità, storia di fumo così come storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva e malattia vascolare periferica.

I dati ecocardiografici sono stati eseguiti per valutare la frazione di eiezione e le funzioni valvolari dallo stesso cardiologo utilizzando un dispositivo di ecocardiografia Vivid 3 (Healthcare General Electronics, Amburgo, Germania) prima dell'operazione e nella prima ora, 12 e 24 ore dopo l'operazione.

L'ipertensione polmonare (IP) è definita da una pressione arteriosa polmonare media (MPAP) >25 mmHg a riposo. La diagnosi di IP dipende dalla misurazione diretta della PAP media mediante cateterizzazione del cuore destro. Tuttavia, abbiamo utilizzato lo studio ecocardiografico Doppler per fornire una stima della pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) e la PAP media è calcolata con la formula: PAP media = 0,65 PASP + 0,55 mmHg.

Il rischio dell'operazione sarà valutato utilizzando la scala del Sistema europeo per la valutazione del rischio di operazioni cardiache (EuroSCORE).

Il danno renale acuto (AKI) è definito come un aumento della creatinina sierica rispetto al basale di > 50% entro 48 ore dall'intervento.

I livelli di SCr saranno raccolti nei giorni preoperatori e postoperatori 1, 3 e 10 e l'eGFR sarà calcolato secondo l'equazione abbreviata Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).