Die Auswirkungen von Levosimendan während einer Mitralklappenoperation

Einführung:

Die koronaren und peripheren gefäßerweiternden Eigenschaften von Levosimendan wurden kürzlich bei Patienten mit Herzinsuffizienz untersucht. Es gilt als vielversprechende Alternative zu herkömmlichen inotropen Wirkstoffen für Patienten mit niedrigem LVEF. Allerdings sind die Auswirkungen von Levosimendan auf die Nierenfunktion bei Patienten, die sich einer Operation am offenen Herzen mit CPB unterziehen, in randomisierten klinischen Studien nicht ausreichend untersucht.

Das Hauptziel unserer Studie bestand darin, die Auswirkungen von Levosimendan auf die 1-Nierenfunktion durch Auswertung der Serumkreatininwerte (mg/dl) und berechneter geschätzter glomerulärer Filtrationsraten (eGFR) (ml/min/1,73 m2) zu untersuchen.

Unser sekundäres Ziel bestand darin, die klinischen Ergebnisse zu bestimmen, einschließlich:

1 – Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie (RRT) bei Patienten mit geringer Ejektionsfraktion, die sich einer Mitralklappenreparatur oder einer Ersatzoperation mit kardiopulmonalem Bypass (CPB) unterziehen.

Zu den Einschluss- und Ausschlusskriterien gehören die unten aufgeführten. Bei den in die Studie einbezogenen Patienten wurde eine Mitralklappeninsuffizienz mit oder ohne koronare Herzkrankheit diagnostiziert und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) betrug ≤ 45 %.

Ausschlusskriterien waren instabile Angina pectoris, mit Insulin behandelter Diabetes mellitus, klinische Befunde eines akuten oder chronischen Nierenversagens (Serumkreatinin (sCr) > 1,5 mg/dl), schwere Lebererkrankung (Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase > 100 U Liter/l), schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (erzwungenes ausgeatmetes Volumen in 1 s < 50 % des vorhergesagten Werts oder < 2,0 Liter), eine Vorgeschichte einer früheren Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder eines Myokardinfarkts (MI) innerhalb des Vormonats, Notfalloperationen, Patienten zur inotropen Unterstützung vor der Operation, Aortenklappenerkrankung und infektiöser Endokarditis.

Das Studienprotokoll:

Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert. Die Randomisierung in zwei Gruppen erfolgte unter Verwendung versiegelter Umschläge und der fortlaufend nummerierten Aufgaben des Teilnehmers, die in einem Umschlag verborgen und nach Einleitung der Narkose durch medizinisches Personal geöffnet werden. Die Beobachter sind gegenüber dem inotropen Protokoll blind. Betreuer werden nicht geblendet, nehmen jedoch nicht an der Datenerfassung oder Dateninterpretation teil.

In der Levosimendan-Gruppe wird nach Entfernung der Aortenkreuzklemme eine Ladung Levosimendan (6 μg/kg) verabreicht, gefolgt von einer Infusion von Levosimendan in einer Dosis von 0,1 μg/kg/min zusätzlich zur standardmäßigen inotropen Therapie (ein oder mehrere Wirkstoffe, einschließlich Dobutamin, Adrenalin oder Noradrenalin) für 24 Stunden. In der Kontrollgruppe wird nur eine inotrope Standardtherapie verabreicht.

Die Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie (RRT) wird allen Patienten unter den folgenden Kriterien mitgeteilt: 1- wenn die Urinausscheidung in den letzten 8 Stunden weniger als 100 ml betrug, 2- ohne Reaktion auf eine intravenöse Dosis von 50 mg Furosemid, 3 - Die Natriumkonzentration im Urin sollte vor der Verabreichung von Furosemid > 40 Milliäquivalent/Liter (mÄq/L) betragen. a – Anstieg des Serumkreatininspiegels um > 50 % gegenüber dem präoperativen Wert, b – Vorliegen einer metabolischen Azidose, c – Vorliegen einer Hypervolämie, d – Vorliegen einer Hyperkaliämie (Kaliumionenspiegel > 5 Meq/L).

Die Studienparameter:

Zu den demografischen Daten gehören: Alter, Gewicht, Größe, Body-Mass-Index und Geschlecht. Zu den kardiovaskulären Risikofaktoren gehören: Gesucht wurden Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Fettleibigkeit, Rauchen in der Vorgeschichte sowie chronisch obstruktive Lungenerkrankungen und periphere Gefäßerkrankungen in der Vorgeschichte.

Zur Beurteilung der Ejektionsfraktion und der Klappenfunktionen wurden echokardiographische Daten vom selben Kardiologen mit einem Echokardiographiegerät Vivid 3 (Healthcare General Electronics, Hamburg, Deutschland) vor der Operation sowie in der ersten Stunde, 12 und 24 Stunden nach der Operation durchgeführt.

Pulmonale Hypertonie (PH) wird durch einen mittleren Pulmonalarteriendruck (MPAP) von >25 mmHg in Ruhe definiert. Die Diagnose einer PH hängt von der direkten Messung des mittleren PAP mittels Rechtsherzkatheterisierung ab. Wir verwendeten jedoch eine Doppler-Echokardiographie-Studie, um eine Schätzung des systolischen Lungenarteriendrucks (PASP) zu erhalten, und der mittlere PAP wurde mit der Formel berechnet: mittlerer PAP = 0,65 PASP + 0,55 mmHg.

Das Operationsrisiko wird anhand des Europäischen Systems zur Bewertung des Risikos kardialer Operationen (EuroSCORE) bewertet.

Eine akute Nierenschädigung (AKI) ist definiert als ein Anstieg des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert um > 50 % innerhalb von 48 Stunden nach der Operation.

Die SCr-Werte werden an den präoperativen und postoperativen Tagen 1, 3 und 10 erhoben und die eGFR wird gemäß der abgekürzten MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet.