Vergelijking van het effect van intensieve training / matige calorieën, topiramaat-fentermine en cognitieve gedragstherapie op obesitas

Achtergrond. Obesitas is een veel voorkomende aandoening; tot 60% van de Amerikaanse bevolking die wordt geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit door ontsteking, insulineresistentie, dyslipidemie, obstructieve slaapapneu en atherosclerose. De economische last van aan obesitas gerelateerde ziekten is aanzienlijk, met schattingen variërend van 2% tot 7% ​​van de totale Amerikaanse gezondheidszorguitgaven en miljarden dollars aan directe en indirecte kosten voor de samenleving. Deze gerandomiseerde klinische studie vergelijkt de effectiviteit van Intense Exercise/Moderate Calorie Restriction (IE-MCR), Topiramaat-Phentermine (TP) en cognitieve gedragstherapie (CBT) op obesitas en atherosclerose bij personen met morbide obesitas (body mass index (BMI)> 40 kg/m2 of BMI>35 kg/m2 met bijbehorende comorbiditeiten) met diabetes mellitus (DM).

Belang/Betekenis. Er is een cumulatieve toename van obesitas, tot 60% van de Amerikaanse bevolking. Deze gerandomiseerde klinische studie vergelijkt: 1) de verandering in vetmassa en atherosclerose en, 2) de verandering in psychologische status en kwaliteit van leven, evenals economische belasting als reactie op IE-MCR, TP en CGT bij personen met morbide obesitas met DM. Verder zullen 3) verkennende analyses worden uitgevoerd om de verschillende onderliggende moleculaire mechanismen van adipocyten te evalueren. Dit zal de onderliggende genomische determinanten onderzoeken en het beheer van obesitas karakteriseren door het biologische, klinische fenotype en de kosteneffectiviteit van deze twee interventies te vergelijken. Deze doelen zullen fundamentele informatie opleveren om de gunstige effecten binnen en tussen interventies op het beheer van obesitas en atherosclerose te beoordelen, wat zal helpen om geïndividualiseerde interventiemodellen te bieden om het beheer van morbide obese personen te verbeteren. Methode. Een significant verschil in vermindering van de vetmassa, carotis-/coronaire atherosclerose, verbetering van psychologische, kwaliteit van leven en economische belastingmaatregelen, evenals verkennend werkingsmechanisme tussen IE-MCR-, TP- en CBT-methoden, worden verondersteld. Gedurende een periode van 5 jaar zullen 60 morbide obese personen met diabetes mellitus van 18 jaar of ouder en vrij van klinische hart- en vaatziekten worden gerekruteerd uit de Obesity Clinic van het Greater Los Angeles VA Health Care System, University of California Los Angeles en Captain Lovell Federal Healthcare Centrum. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar ofwel intensieve lichaamsbeweging/matige caloriebeperking, Topiramaat-Phentermine of cognitieve gedragstherapie (20 in elke groep) en krijgen deze interventie gedurende 12 maanden. Intensieve lichaamsbeweging/matige caloriebeperkingsgroep krijgt lezingen over lichaamsbeweging en algemene dieetmaatregelen, waaronder het tellen van calorieën. Ze zullen hun eigen voedsel bereiden, met een eiwit:koolhydraat:vetverhouding van 30:45:25 en meer dan 70% van hun dagelijkse energieverbruik in rust (RDEE), en dagelijkse voedings- en bewegingsdagboeken invullen. Ze zullen ongeveer 2,5 uur per dag oefenen, ongeveer 1/4 onder toezicht, gedurende een jaar. De Topiramaat-Phentermine-groep krijgt dagelijks de volledige dosis TP-pillen (15/92 mg) gedurende een periode van 1 jaar. Verder krijgen zowel de CBT-groep als IE-MCR en TP een jaar lang wekelijks cognitieve gedragstherapie. Alle proefpersonen ondergaan echografie van de halsslagader; coronaire computertomografie-angiografie, bio-elektrische impedantiespectroscopie, dual-energy röntgenabsorptiometrie, ambulante calorimetrie, seriële thuisruststofwisseling seriële thuis (RMR), beoordeling van slaapapneu en abdominaal vetkussentje met fijne naaldaspiratiebiopsie (FNAB), evenals meting van oxidatieve stress/inflammatoire/metabole biomarkers bij aanvang en na 1 jaar follow-up. Kwaliteit van leven, psychologische gezondheid en economische belasting zullen worden beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten. Deelnemers zullen driemaandelijkse proefbezoeken afleggen voor lichamelijk onderzoek, naleving van de interventie en vaststelling van nadelige effecten.