Comparaison de l'effet de l'exercice intense/des calories modérées, du topiramate-phentermine et de la thérapie cognitivo-comportementale sur l'obésité

Arrière-plan. L'obésité est un trouble répandu; jusqu'à 60 % de la population américaine qui est associée à une morbidité et une mortalité importantes par inflammation, résistance à l'insuline, dyslipidémie, apnée obstructive du sommeil et athérosclérose. Le fardeau économique des maladies liées à l'obésité est substantiel, avec des estimations allant de 2 % à 7 % du total des dépenses de santé aux États-Unis et des milliards de dollars en coûts directs et indirects pour la société. Cet essai clinique randomisé comparera l'efficacité de l'exercice intense/restriction calorique modérée (IE-MCR), du topiramate-phentermine (TP) et de la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) sur l'obésité et l'athérosclérose chez les personnes souffrant d'obésité morbide (indice de masse corporelle (IMC)> 40 kg/m2 ou IMC > 35 kg/m2 avec comorbidités associées) atteint de diabète sucré (DM).

Importance/Signification. Il y a une augmentation cumulative du taux d'obésité, jusqu'à 60% de la population américaine. Cet essai clinique randomisé comparera : 1) le changement de la masse grasse et de l'athérosclérose et, 2) le changement de l'état psychologique et de la qualité de vie ainsi que le fardeau économique en réponse à l'IE-MCR, à la TP et à la TCC chez les personnes souffrant d'obésité morbide avec DM. De plus, 3) des analyses exploratoires évaluant les différents mécanismes moléculaires adipocytaires sous-jacents seront menées. Cela permettra d'étudier les déterminants génomiques sous-jacents et de caractériser la prise en charge de l'obésité en comparant le phénotype biologique, clinique et le rapport coût-efficacité de ces deux interventions. Ces objectifs fourniront des informations fondamentales pour évaluer les effets bénéfiques dans et entre les interventions sur la gestion de l'obésité et de l'athérosclérose, ce qui aidera à fournir des modèles d'intervention individualisés pour améliorer la gestion des personnes obèses morbides. Méthode. Une différence significative dans la réduction de la masse grasse, l'athérosclérose carotidienne/coronaire, l'amélioration des mesures psychologiques, de la qualité de vie et de la charge économique, ainsi que le mécanisme d'action exploratoire entre les méthodes IE-MCR, TP et CBT, sont supposés. Sur une période de 5 ans, 60 personnes obèses morbides atteintes de diabète sucré âgées de 18 ans ou plus et sans maladie cardiovasculaire clinique seront recrutées à la Clinique de l'obésité du Greater Los Angeles VA Health Care System, University of California Los Angeles et Captain Lovell Federal Healthcare Centre. Les sujets éligibles seront randomisés entre exercice intense/restriction calorique modérée, Topiramate-Phentermine ou thérapie cognitivo-comportementale (20 dans chaque groupe) et recevront ces interventions pendant 12 mois. Le groupe d'exercice intense / restriction calorique modérée recevra des conférences sur l'exercice et les mesures diététiques générales, y compris le comptage des calories. Ils prépareront leur propre nourriture, avec un rapport protéines : glucides : lipides de 30:45:25 et plus de 70 % de leur dépense énergétique quotidienne au repos (RDEE), et rempliront des journaux quotidiens d'alimentation et d'exercice. Ils exerceront ~ 2,5 heures / jour, environ 1/4 supervisé, pendant un an. Le groupe Topiramate-Phentermine recevra une dose complète de comprimés TP (15/92 mg) quotidiennement pendant une période d'un an. De plus, le groupe CBT ainsi que IE-MCR et TP recevront une thérapie cognitivo-comportementale hebdomadaire pendant un an. Tous les sujets subiront une échographie carotidienne ; angiographie par tomodensitométrie coronarienne, spectroscopie d'impédance bioélectrique, absorptiométrie biénergétique à rayons X, calorimétrie ambulatoire, taux métabolique au repos en série à domicile (RMR), évaluation de l'apnée du sommeil et biopsie par aspiration à l'aiguille fine du coussinet adipeux abdominal (FNAB), ainsi que mesure du stress oxydatif/des biomarqueurs inflammatoires/métaboliques au départ et au suivi à 1 an. La qualité de vie, la santé psychologique et le fardeau économique seront évalués à l'aide de questionnaires standardisés. Les participants effectueront des visites d'essai trimestrielles pour un examen physique, la conformité à l'intervention ainsi que la constatation des effets indésirables.