Srovnání vlivu intenzivního cvičení/středně kalorické, topiramát-fenterminové a kognitivně behaviorální terapie na obezitu

Pozadí. Obezita je převládající poruchou; až 60 % americké populace, která je spojena s významnou morbiditou a mortalitou v důsledku zánětu, inzulínové rezistence, dyslipidémie, obstrukční spánkové apnoe a aterosklerózy. Ekonomická zátěž nemocí souvisejících s obezitou je značná, odhady se pohybují od 2 % do 7 % celkových výdajů na zdravotní péči v USA a přímé a nepřímé náklady společnosti jsou miliardy dolarů. Tato randomizovaná klinická studie bude porovnávat účinnost intenzivního cvičení/střední omezení kalorií (IE-MCR), topiramát-fenterminu (TP) a kognitivně behaviorální terapie (CBT) na obezitu a aterosklerózu u jedinců s morbidní obezitou (index tělesné hmotnosti (BMI)> 40 kg/m2 nebo BMI>35 kg/m2 s přidruženými komorbiditami) s diabetes mellitus (DM).

Důležitost/Význam. Dochází ke kumulativnímu nárůstu míry obezity, a to až u 60 % americké populace. Tato randomizovaná klinická studie bude porovnávat: 1) změnu tukové hmoty a aterosklerózu a 2) změnu psychického stavu a kvality života i ekonomickou zátěž v reakci na IE-MCR, TP a CBT u morbidně obézních jedinců s DM. Dále budou provedeny 3) průzkumné analýzy hodnotící různé základní molekulární mechanismy adipocytů. To prozkoumá základní genomické determinanty a charakterizuje management obezity porovnáním biologického, klinického fenotypu a nákladové efektivity těchto dvou intervencí. Tyto cíle poskytnou základní informace pro posouzení příznivých účinků v rámci a napříč intervencemi na léčbu obezity a aterosklerózy, což pomůže poskytnout individualizované modely intervencí pro zlepšení léčby morbidně obézních jedinců. Metoda. Předpokládá se významný rozdíl v redukci tukové hmoty, karotické/koronární ateroskleróze, zlepšení v měření psychické, kvality života a ekonomické zátěže, stejně jako explorativní mechanismus účinku napříč metodami IE-MCR, TP a CBT. Během období 5 let bude z obezitologické kliniky Velkého Los Angeles VA Health Care System, University of California Los Angeles a Captain Lovell Federal Healthcare přijato 60 morbidně obézních jedinců s diabetes mellitus ve věku 18 let nebo starších a bez klinických kardiovaskulárních onemocnění. Centrum. Vhodní jedinci budou randomizováni buď na intenzivní cvičení/střední omezení kalorií, topiramát-fentermin nebo kognitivně behaviorální terapii (20 v každé skupině) a budou dostávat tyto intervence po dobu 12 měsíců. Skupina intenzivního cvičení/střední omezení kalorií dostane přednášky o cvičení a obecných dietních opatřeních včetně počítání kalorií. Připraví si vlastní jídlo s poměrem bílkovin:sacharidy:tuky 30:45:25 a více než 70 % jejich klidového denního energetického výdeje (RDEE) a vyplní denní deníky o jídle a cvičení. Budou cvičit ~2,5 hodiny/den, asi 1/4 pod dohledem, po dobu jednoho roku. Skupina topiramát-fentermin bude dostávat plnou dávku pilulek TP (15/92 mg) denně po dobu 1 roku. Kromě toho bude skupina CBT, stejně jako IE-MCR a TP dostávat týdenní kognitivně behaviorální terapii po dobu jednoho roku. Všechny subjekty podstoupí ultrazvuk karotidy; koronární počítačová tomografická angiografie, bioelektrická impedanční spektroskopie, rentgenová absorpciometrie s duální energií, ambulantní kalorimetrie, sériová domácí klidová metabolická rychlost sériová domů (RMR), hodnocení spánkové apnoe a aspirační biopsie břišního tukového polštáře tenkou jehlou (FNAB), stejně jako měření oxidativního stresu/zánětlivých/metabolických biomarkerů na začátku a při jednoročním sledování. Kvalita života, psychické zdraví a ekonomická zátěž budou hodnoceny pomocí standardizovaných dotazníků. Účastníci absolvují čtvrtletní zkušební návštěvy za účelem fyzického vyšetření, dodržování intervence a také zjištění nežádoucích účinků.