Confronto dell'effetto dell'esercizio intenso/calorico moderato, del topiramato-fentermina e della terapia cognitivo-comportamentale sull'obesità

Sfondo. L'obesità è un disturbo prevalente; fino al 60% della popolazione degli Stati Uniti che è associata a significativa morbilità e mortalità attraverso infiammazione, insulino-resistenza, dislipidemia, apnea ostruttiva del sonno e aterosclerosi. L'onere economico delle malattie legate all'obesità è notevole, con stime che vanno dal 2% al 7% della spesa sanitaria totale degli Stati Uniti e miliardi di dollari in costi diretti e indiretti per la società. Questo studio clinico randomizzato confronterà l'efficacia dell'esercizio intenso/moderata restrizione calorica (IE-MCR), del topiramato-fentermina (TP) e della terapia cognitivo-comportamentale (CBT) sull'obesità e l'aterosclerosi in individui con obesità patologica (indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2 o BMI>35 kg/m2 con comorbidità associate) con diabete mellito (DM).

Importanza/Significato. C'è un aumento cumulativo del tasso di obesità, fino al 60% della popolazione statunitense. Questo studio clinico randomizzato confronterà: 1) il cambiamento della massa grassa e dell'aterosclerosi e, 2) il cambiamento dello stato psicologico e della qualità della vita, nonché l'onere economico in risposta a IE-MCR, TP e CBT in individui patologicamente obesi con DM. Inoltre, 3) saranno condotte analisi esplorative che valutino i diversi meccanismi molecolari adipocitari sottostanti. Questo esaminerà i determinanti genomici sottostanti e caratterizzerà la gestione dell'obesità confrontando il fenotipo biologico, il fenotipo clinico e l'efficacia in termini di costi di questi due interventi. Questi obiettivi forniranno informazioni fondamentali per valutare gli effetti benefici all'interno e tra gli interventi sulla gestione dell'obesità e dell'aterosclerosi che contribuiranno a fornire modelli di intervento individualizzati per migliorare la gestione degli individui patologicamente obesi Metodo. Si ipotizza una differenza significativa nella riduzione della massa grassa, nell'aterosclerosi carotidea/coronarica, nel miglioramento delle misure psicologiche, della qualità della vita e del carico economico, nonché nel meccanismo d'azione esplorativo tra i metodi IE-MCR, TP e CBT. In un periodo di 5 anni, 60 persone patologicamente obese con diabete mellito di età pari o superiore a 18 anni e prive di malattie cardiovascolari cliniche saranno reclutate dalla Obesity Clinic del Greater Los Angeles VA Health Care System, University of California Los Angeles e Captain Lovell Federal Healthcare Centro. I soggetti idonei saranno randomizzati a esercizio intenso/moderata restrizione calorica, topiramato-fentermina o terapia cognitivo comportamentale (20 in ciascun gruppo) e riceveranno questi interventi per 12 mesi. Il gruppo con intenso esercizio fisico/moderata restrizione calorica riceverà lezioni sull'esercizio fisico e sulle misure dietetiche generali, incluso il conteggio delle calorie. Prepareranno il proprio cibo, con un rapporto proteine:carboidrati:grassi di 30:45:25 e oltre il 70% del loro dispendio energetico giornaliero a riposo (RDEE), e completeranno i diari giornalieri di alimentazione ed esercizio fisico. Eserciteranno circa 2,5 ore al giorno, circa 1/4 supervisionati, per un anno. Il gruppo Topiramato-Fentermina riceverà una dose completa di pillole TP (15/92 mg) al giorno per un periodo di 1 anno. Inoltre, il gruppo CBT così come IE-MCR e TP riceveranno una terapia cognitivo comportamentale settimanale per un anno. Tutti i soggetti saranno sottoposti ad ecografia carotidea; angiografia con tomografia computerizzata coronarica, spettroscopia di impedenza bioelettrica, assorbimetria a raggi X a doppia energia, calorimetria ambulatoriale, tasso metabolico a riposo domiciliare seriale (RMR), valutazione dell'apnea notturna e biopsia per aspirazione con ago sottile del cuscinetto adiposo addominale (FNAB), nonché misurazione dei biomarcatori di stress ossidativo/infiammatorio/metabolico al basale e al follow-up di 1 anno. La qualità della vita, la salute psicologica e l'onere economico saranno valutati utilizzando questionari standardizzati. I partecipanti completeranno visite di prova trimestrali per esame fisico, conformità all'intervento e accertamento degli effetti avversi.