Сравнение влияния интенсивных упражнений/умеренных калорий, топирамата-фентермина и когнитивно-поведенческой терапии на ожирение

Фон. Ожирение является распространенным расстройством; до 60% населения США, что связано со значительной заболеваемостью и смертностью из-за воспаления, резистентности к инсулину, дислипидемии, обструктивного апноэ во сне и атеросклероза. Экономическое бремя болезней, связанных с ожирением, является существенным: по оценкам, оно составляет от 2% до 7% от общих расходов на здравоохранение в США и составляет миллиарды долларов прямых и косвенных затрат для общества. В этом рандомизированном клиническом исследовании будет сравниваться эффективность интенсивных упражнений/умеренного ограничения калорийности (IE-MCR), топирамата-фентермина (TP) и когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) при ожирении и атеросклерозе у лиц с патологическим ожирением (индекс массы тела (ИМТ)> 40 кг/м2 или ИМТ>35 кг/м2 с сопутствующими заболеваниями) с сахарным диабетом (СД).

Важность/Значимость. Наблюдается кумулятивный рост уровня ожирения до 60% населения США. В этом рандомизированном клиническом исследовании будут сравниваться: 1) изменение жировой массы и атеросклероза и 2) изменение психологического статуса и качества жизни, а также экономическое бремя в ответ на IE-MCR, TP и CBT у лиц с морбидным ожирением. с ДМ. Кроме того, 3) будут проведены исследовательские анализы, оценивающие различные молекулярные механизмы лежащих в основе адипоцитов. Это позволит исследовать основные геномные детерминанты и охарактеризовать лечение ожирения путем сравнения биологического, клинического фенотипа и экономической эффективности этих двух вмешательств. Эти цели предоставят фундаментальную информацию для оценки положительного эффекта внутри и между вмешательствами по лечению ожирения и атеросклероза, что поможет разработать модели индивидуального вмешательства для улучшения лечения людей с морбидным ожирением Метод. Предполагается значительная разница в снижении жировой массы, каротидном/коронарном атеросклерозе, улучшении психологического состояния, качества жизни и экономических показателей, а также исследовательский механизм действия методов IE-MCR, TP и CBT. В течение 5 лет 60 человек с морбидным ожирением, страдающих сахарным диабетом в возрасте 18 лет и старше и не имеющих клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, будут набраны из клиники ожирения системы здравоохранения штата Вирджиния Большого Лос-Анджелеса, Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Федерального здравоохранения капитана Ловелла. Центр. Приемлемые субъекты будут рандомизированы для получения либо интенсивных упражнений/умеренного ограничения калорий, топирамата-фентермина, либо когнитивно-поведенческой терапии (по 20 в каждой группе) и будут получать эти вмешательства в течение 12 месяцев. Группа интенсивных упражнений/умеренного ограничения калорий получит лекции по физическим упражнениям и общим диетическим мерам, включая подсчет калорий. Они будут готовить себе еду с соотношением белков:углеводов:жиров 30:45:25 и более 70% их суточного расхода энергии в состоянии покоя (RDEE), а также заполнять ежедневные журналы питания и упражнений. Они будут тренироваться примерно по 2,5 часа в день, около 1/4 под наблюдением, в течение года. Группа топирамат-фентермин будет получать полную дозу таблеток TP (15/92 мг) ежедневно в течение 1 года. Кроме того, группа CBT, а также IE-MCR и TP будут получать еженедельную когнитивно-поведенческую терапию в течение года. Все субъекты пройдут УЗИ сонных артерий; коронарная компьютерная томография, ангиография, биоэлектрическая импедансная спектроскопия, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, амбулаторная калориметрия, серийная домашняя серийная домашняя скорость метаболизма в покое (RMR), оценка апноэ во сне и тонкоигольная аспирационная биопсия абдоминального жирового тела (FNAB), а также измерение окислительного стресса/воспалительных/метаболических биомаркеров в начале исследования и через 1 год наблюдения. Качество жизни, психологическое здоровье и экономическое бремя будут оцениваться с помощью стандартизированных опросников. Участники будут проходить ежеквартальные пробные визиты для физического осмотра, соблюдения режима вмешательства, а также для выявления побочных эффектов.