Comparação do efeito de exercícios intensos/calorias moderadas, topiramato-fentermina e terapia cognitivo-comportamental na obesidade

Fundo. A obesidade é um distúrbio prevalente; até 60% da população dos EUA que está associada a morbidade e mortalidade significativas por meio de inflamação, resistência à insulina, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono e aterosclerose. O ônus econômico das doenças relacionadas à obesidade é substancial, com estimativas variando de 2% a 7% dos gastos totais com saúde nos Estados Unidos e bilhões de dólares em custos diretos e indiretos para a sociedade. Este ensaio clínico randomizado comparará a eficácia do exercício intenso/restrição moderada de calorias (IE-MCR), topiramato-fentermina (TP) e terapia cognitivo-comportamental (TCC) na obesidade e aterosclerose em indivíduos com obesidade mórbida (índice de massa corporal (IMC)> 40 kg/m2 ou IMC>35 kg/m2 com comorbidades associadas) com diabetes mellitus (DM).

Importância/Significado. Há um aumento cumulativo na taxa de obesidade, de até 60% da população dos EUA. Este ensaio clínico randomizado irá comparar: 1) a mudança na massa gorda e aterosclerose e, 2) a mudança no estado psicológico e qualidade de vida, bem como carga econômica em resposta a IE-MCR, TP e CBT em indivíduos com obesidade mórbida com DM. Além disso, 3) análises exploratórias avaliando os diferentes mecanismos moleculares subjacentes aos adipócitos serão conduzidas. Isso investigará os determinantes genômicos subjacentes e caracterizará o manejo da obesidade, comparando fenótipo clínico e biológico e custo-efetividade dessas duas intervenções. Esses objetivos fornecerão informações fundamentais para avaliar os efeitos benéficos dentro e entre as intervenções no controle da obesidade e da aterosclerose, o que ajudará a fornecer modelos de intervenção individualizados para melhorar o gerenciamento de indivíduos com obesidade mórbida Método. Hipotetiza-se uma diferença significativa na redução da massa gorda, aterosclerose carotídea/coronária, melhora nas medidas psicológicas, de qualidade de vida e carga econômica, bem como no mecanismo de ação exploratório nos métodos IE-MCR, TP e CBT. Durante um período de 5 anos, 60 indivíduos obesos mórbidos com diabetes mellitus com 18 anos ou mais e livres de doença cardiovascular clínica serão recrutados na Clínica de Obesidade do Sistema de Saúde VA da Grande Los Angeles, Universidade da Califórnia em Los Angeles e Captain Lovell Federal Healthcare Centro. Os indivíduos elegíveis serão randomizados para exercícios intensos/restrição calórica moderada, topiramato-fentermina ou terapia cognitivo-comportamental (20 em cada grupo) e receberão essas intervenções por 12 meses. O grupo de exercícios intensos/restrição calórica moderada receberá palestras sobre exercícios e medidas dietéticas gerais, incluindo contagem de calorias. Eles prepararão sua própria comida, com relação proteína:carboidrato:gordura de 30:45:25 e mais de 70% de seu gasto energético diário em repouso (RDEE), e preencherão diários diários de alimentação e exercícios. Eles se exercitarão cerca de 2,5 horas/dia, cerca de 1/4 supervisionado, por um ano. O grupo Topiramato-Fentermina receberá a dose completa de comprimidos de TP (15/92mg) diariamente por um período de 1 ano. Além disso, o grupo CBT, bem como IE-MCR e TP, receberá terapia cognitivo-comportamental semanal por um ano. Todos os indivíduos serão submetidos a ultrassonografia de carótida; angiografia por tomografia computadorizada coronária, espectroscopia de impedância bioelétrica, absorciometria de raios X de dupla energia, calorimetria ambulatorial, taxa metabólica em repouso domiciliar serial (RMR), avaliação de apneia do sono e biópsia por aspiração com agulha fina (FNAB) da gordura abdominal, bem como medição do estresse oxidativo/inflamatório/biomarcadores metabólicos no início e no seguimento de 1 ano. Qualidade de vida, saúde psicológica e carga econômica serão avaliadas por meio de questionários padronizados. Os participantes farão visitas experimentais trimestrais para exame físico, adesão à intervenção, bem como verificação de efeitos adversos.