Comparación del efecto del ejercicio intenso/moderado en calorías, topiramato y fentermina y la terapia conductual cognitiva sobre la obesidad

Fondo. La obesidad es un trastorno prevalente; hasta el 60% de la población de EE. UU. que se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas por inflamación, resistencia a la insulina, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño y aterosclerosis. La carga económica de las enfermedades relacionadas con la obesidad es considerable, con estimaciones que oscilan entre el 2 % y el 7 % de los gastos totales de atención de la salud en los EE. UU. y miles de millones de dólares en costos directos e indirectos para la sociedad. Este ensayo clínico aleatorizado comparará la eficacia del ejercicio intenso/restricción calórica moderada (IE-MCR), el topiramato-fentermina (TP) y la terapia cognitiva conductual (TCC) sobre la obesidad y la aterosclerosis en personas con obesidad mórbida (índice de masa corporal (IMC)> 40 kg/m2 o IMC > 35 kg/m2 con comorbilidades asociadas) con diabetes mellitus (DM).

Importancia/significado. Hay un aumento acumulativo en la tasa de obesidad, hasta el 60% de la población estadounidense. Este ensayo clínico aleatorizado comparará: 1) el cambio en la masa grasa y la aterosclerosis y, 2) el cambio en el estado psicológico y la calidad de vida, así como la carga económica en respuesta a IE-MCR, TP y CBT en individuos con obesidad mórbida con DM. Además, 3) se realizarán análisis exploratorios que evalúen los diferentes mecanismos moleculares subyacentes de los adipocitos. Esto investigará los determinantes genómicos subyacentes y caracterizará el manejo de la obesidad al comparar el fenotipo biológico y clínico y la rentabilidad de estas dos intervenciones. Estos objetivos proporcionarán información fundamental para evaluar los efectos beneficiosos dentro y entre las intervenciones sobre el manejo de la obesidad y la aterosclerosis, lo que ayudará a proporcionar modelos de intervención individualizados para mejorar el manejo de las personas con obesidad mórbida Método. Se plantea la hipótesis de una diferencia significativa en la reducción de la masa grasa, la aterosclerosis carotídea/coronaria, la mejora en las medidas psicológicas, de calidad de vida y de carga económica, así como el mecanismo de acción exploratorio entre los métodos IE-MCR, TP y CBT. Durante un período de 5 años, 60 personas con obesidad mórbida con diabetes mellitus de 18 años o más y sin enfermedad cardiovascular clínica serán reclutadas de la Clínica de Obesidad del Sistema de Atención Médica VA del Gran Los Ángeles, la Universidad de California en Los Ángeles y Captain Lovell Federal Healthcare. Centro. Los sujetos elegibles serán aleatorizados para recibir ejercicio intenso/restricción calórica moderada, topiramato-fentermina o terapia cognitiva conductual (20 en cada grupo) y recibirán esta intervención durante 12 meses. El grupo de ejercicio intenso/restricción calórica moderada recibirá conferencias sobre ejercicio y medidas dietéticas generales, incluido el conteo de calorías. Prepararán su propia comida, con una proporción de proteína:carbohidrato:grasa de 30:45:25 y más del 70% de su gasto energético diario en reposo (RDEE), y diarios completos de alimentación y ejercicio. Harán ejercicio ~ 2.5 horas / día, aproximadamente 1/4 supervisado, durante un año. El grupo de topiramato y fentermina recibirá la dosis completa de pastillas de TP (15/92 mg) diariamente durante un período de 1 año. Además, tanto el grupo CBT como IE-MCR y TP recibirán terapia cognitiva conductual semanalmente durante un año. Todos los sujetos se someterán a una ecografía carotídea; angiografía por tomografía computarizada coronaria, espectroscopia de impedancia bioeléctrica, absorciometría de rayos X de energía dual, calorimetría ambulatoria, tasa metabólica en reposo domiciliaria en serie (RMR), evaluación de la apnea del sueño y biopsia por aspiración con aguja fina (FNAB) de la almohadilla de grasa abdominal, así como medición de estrés oxidativo/biomarcadores inflamatorios/metabólicos al inicio y al año de seguimiento. La calidad de vida, la salud psicológica y la carga económica se evaluarán mediante cuestionarios estandarizados. Los participantes completarán visitas de prueba trimestrales para el examen físico, el cumplimiento de la intervención y la determinación de los efectos adversos.