Porównanie wpływu intensywnych ćwiczeń/umiarkowanych kalorii, topiramatu-fenterminy i terapii poznawczo-behawioralnej na otyłość

Tło. Otyłość jest powszechnym zaburzeniem; do 60% populacji USA, co wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością w wyniku zapalenia, insulinooporności, dyslipidemii, obturacyjnego bezdechu sennego i miażdżycy tętnic. Ekonomiczne obciążenie chorobami związanymi z otyłością jest znaczne, a szacunki wahają się od 2% do 7% całkowitych wydatków na opiekę zdrowotną w Stanach Zjednoczonych oraz miliardy dolarów bezpośrednich i pośrednich kosztów dla społeczeństwa. W tym randomizowanym badaniu klinicznym porównana zostanie skuteczność intensywnego wysiłku fizycznego/umiarkowanego ograniczenia kalorii (IE-MCR), topiramatu-fenterminy (TP) i poznawczej terapii behawioralnej (CBT) w leczeniu otyłości i miażdżycy tętnic u osób z chorobliwą otyłością (wskaźnik masy ciała (BMI) > 40 kg/m2 lub BMI>35 kg/m2 z towarzyszącymi chorobami współistniejącymi) z cukrzycą (DM).

Ważność/Znaczenie. Istnieje skumulowany wzrost wskaźnika otyłości, do 60% populacji USA. W tym randomizowanym badaniu klinicznym porównane zostaną: 1) zmiana masy tkanki tłuszczowej i miażdżycy oraz 2) zmiana stanu psychicznego i jakości życia, a także obciążenie ekonomiczne w odpowiedzi na IE-MCR, TP i CBT u osób chorobliwie otyłych z DM. Ponadto, 3) przeprowadzone zostaną analizy eksploracyjne oceniające różne mechanizmy molekularne adipocytów. Pozwoli to zbadać podstawowe determinanty genomowe i scharakteryzować zarządzanie otyłością poprzez porównanie biologicznego, klinicznego fenotypu i opłacalności tych dwóch interwencji. Cele te dostarczą podstawowych informacji do oceny korzystnych skutków w ramach i między interwencjami w leczeniu otyłości i miażdżycy tętnic, co pomoże zapewnić zindywidualizowane modele interwencji w celu poprawy leczenia osób z chorobliwą otyłością Metoda. Postawiono hipotezę znaczącej różnicy w redukcji masy tłuszczowej, miażdżycy tętnic szyjnych/wieńcowych, poprawie wskaźników obciążenia psychologicznego, jakości życia i ekonomicznego, a także eksploracyjnego mechanizmu działania w metodach IE-MCR, TP i CBT. W ciągu 5 lat 60 chorobliwie otyłych osób z cukrzycą w wieku 18 lat lub starszych i wolnych od klinicznych chorób układu krążenia zostanie zrekrutowanych z Kliniki Otyłości systemu opieki zdrowotnej Greater Los Angeles VA, University of California Los Angeles i Captain Lovell Federal Healthcare Centrum. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy intensywnych ćwiczeń/umiarkowanego ograniczenia kalorii, topiramatu-fenterminy lub terapii poznawczo-behawioralnej (20 w każdej grupie) i otrzymają te interwencje przez 12 miesięcy. Grupa intensywnie ćwicząca/umiarkowane ograniczenie kalorii otrzyma wykłady na temat ćwiczeń i ogólnych środków dietetycznych, w tym liczenia kalorii. Będą przygotowywać własne jedzenie, ze stosunkiem białka:węglowodanów:tłuszczu wynoszącym 30:45:25 i ponad 70% ich spoczynkowego dziennego wydatku energetycznego (RDEE), oraz wypełniać codzienne dzienniki jedzenia i ćwiczeń. Będą ćwiczyć około 2,5 godziny dziennie, około 1/4 pod nadzorem, przez rok. Grupa Topiramat-Fentermina będzie otrzymywać pełną dawkę tabletek TP (15/92 mg) codziennie przez okres 1 roku. Ponadto grupa CBT oraz IE-MCR i TP będą otrzymywać cotygodniową terapię poznawczo-behawioralną przez rok. Wszyscy badani zostaną poddani USG tętnic szyjnych; angiografia tomografii komputerowej naczyń wieńcowych, bioelektryczna spektroskopia impedancyjna, absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii, kalorymetria ambulatoryjna, seryjne domowe tempo metabolizmu w domu (RMR), ocena bezdechu sennego i biopsja aspiracyjna cienkoigłowa tkanki tłuszczowej brzucha (BAC), a także pomiar biomarkerów stresu oksydacyjnego/zapalnych/metabolicznych na początku badania i po rocznej obserwacji. Jakość życia, zdrowie psychiczne i obciążenie ekonomiczne będą oceniane za pomocą standardowych kwestionariuszy. Uczestnicy będą odbywali kwartalne wizyty próbne w celu badania fizykalnego, przestrzegania zaleceń interwencyjnych oraz stwierdzenia działań niepożądanych.