肥満に対する激しい運動/中カロリー、トピラマート・フェンテルミンおよび認知行動療法の効果の比較

バックグラウンド。 肥満は一般的な疾患です。米国人口の最大60%が、炎症、インスリン抵抗性、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、アテローム性動脈硬化による重大な罹患率と死亡率に関連しています。 肥満関連疾患の経済的負担は大きく、米国の総医療費の 2% ～ 7% と推定され、社会への直接的および間接的なコストは数十億ドルに達します。 この無作為化臨床試験では、病的肥満者の肥満およびアテローム性動脈硬化に対する激しい運動/中程度のカロリー制限（IE-MCR）、トピラメート・フェンテルミン（TP）および認知行動療法（CBT）の有効性を比較します（体格指数（BMI）> 40 kg/m2 または BMI >35 kg/m2 (関連する併存疾患を伴う)、糖尿病 (DM) を伴う。

重要性/重要性。 肥満率は累積的に増加しており、米国人口の最大60%に達しています。 このランダム化臨床試験では、1) 病的肥満者の脂肪量とアテローム性動脈硬化の変化、2) IE-MCR、TP、CBT に応じた心理状態と生活の質、経済的負担の変化を比較します。 DMで。 さらに、3) 根底にある脂肪細胞のさまざまな分子機構を評価する探索的解析を実施します。 これは、根底にあるゲノム決定因子を調査し、これら 2 つの介入の生物学的表現型、臨床表現型、および費用対効果を比較することによって肥満の管理を特徴づけます。 これらの目的は、肥満およびアテローム性動脈硬化症の管理に対する介入内および介入全体にわたる有益な効果を評価するための基本的な情報を提供し、病的肥満者の管理を改善するための個別化された介入モデルを提供するのに役立ちます。 脂肪量、頸動脈/冠動脈アテローム性動脈硬化症の減少、心理的、生活の質、経済的負担の尺度の改善、さらにIE-MCR、TP、CBTの各方法にわたる探索的な作用機序に大きな違いがあると仮説が立てられています。 5年間にわたり、グレーター・ロサンゼルスVAヘルスケア・システムの肥満クリニック、カリフォルニア大学ロサンゼルス校およびキャプテン・ラベル・フェデラル・ヘルスケアから、18歳以上で糖尿病を患い、臨床的心血管疾患のない60人の病的肥満者が募集される。中心。 適格な被験者は、激しい運動/中程度のカロリー制限、トピラマート・フェンテルミン、または認知行動療法のいずれかに無作為に割り付けられ(各グループ20名)、これらの介入を12か月間受けます。 激しい運動・適度なカロリー制限グループには、運動やカロリー計算など食事全般の対策についてレクチャーします。 彼らは、タンパク質：炭水化物：脂肪の比率が 30:45:25 で、安静時 1 日のエネルギー消費量 (RDEE) の 70% 以上を使用した食事を自分で準備し、毎日の食事と運動の日記を記入します。 彼らは1年間、約1/4の指導を受けながら、1日あたり約2.5時間運動することになる。 トピラメート-フェンテルミン群は、1年間、毎日全用量のTP（15/92mg）錠剤を投与されます。 さらに、CBTグループ、IE-MCRおよびTPは、1年間毎週認知行動療法を受けます。 すべての被験者は頸動脈超音波検査を受けます。冠状動脈コンピュータ断層撮影血管造影、生体電気インピーダンス分光法、二重エネルギーX線吸収測定、外来熱量測定、連続在宅安静時代謝率連続在宅（RMR）、睡眠時無呼吸評価および腹部脂肪体細針吸引生検（FNAB）ベースラインおよび1年間の追跡調査における酸化ストレス/炎症/代謝バイオマーカーの測定。 生活の質、心理的健康、経済的負担は、標準化されたアンケートを使用して評価されます。 参加者は、身体検査、介入への遵守、副作用の確認のために四半期に一度の治験訪問を完了します。