Vergleich der Wirkung von intensivem Training/mäßiger Kalorienzufuhr, Topiramat-Phentermin und kognitiver Verhaltenstherapie auf Fettleibigkeit

Hintergrund. Fettleibigkeit ist eine weit verbreitete Erkrankung; bis zu 60 % der US-Bevölkerung, die mit erheblicher Morbidität und Mortalität aufgrund von Entzündungen, Insulinresistenz, Dyslipidämie, obstruktiver Schlafapnoe und Arteriosklerose verbunden ist. Die wirtschaftliche Belastung durch durch Fettleibigkeit bedingte Erkrankungen ist erheblich. Schätzungen zufolge machen sie zwischen 2 % und 7 % der gesamten US-Gesundheitsausgaben aus und verursachen direkte und indirekte Kosten in Milliardenhöhe für die Gesellschaft. In dieser randomisierten klinischen Studie wird die Wirksamkeit von intensiver körperlicher Betätigung/moderater Kalorienrestriktion (IE-MCR), Topiramat-Phentermin (TP) und kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) bei Fettleibigkeit und Arteriosklerose bei Personen mit krankhafter Fettleibigkeit (Body-Mass-Index (BMI)> verglichen 40 kg/m2 oder BMI > 35 kg/m2 mit damit verbundenen Komorbiditäten) mit Diabetes mellitus (DM).

Wichtigkeit/Bedeutung. Es gibt einen kumulativen Anstieg der Fettleibigkeitsrate, bis zu 60 % der US-Bevölkerung. Diese randomisierte klinische Studie vergleicht: 1) die Veränderung der Fettmasse und Arteriosklerose und 2) die Veränderung des psychologischen Status und der Lebensqualität sowie der wirtschaftlichen Belastung als Reaktion auf IE-MCR, TP und CBT bei krankhaft fettleibigen Personen mit DM. Darüber hinaus werden 3) explorative Analysen zur Bewertung der verschiedenen zugrunde liegenden molekularen Mechanismen der Adipozyten durchgeführt. Dabei werden die zugrunde liegenden genomischen Determinanten untersucht und die Behandlung von Fettleibigkeit durch den Vergleich des biologischen, klinischen Phänotyps und der Kostenwirksamkeit dieser beiden Interventionen charakterisiert. Diese Ziele werden grundlegende Informationen liefern, um die positiven Auswirkungen innerhalb und zwischen Interventionen zur Behandlung von Fettleibigkeit und Arteriosklerose zu bewerten, die dazu beitragen werden, individualisierte Interventionsmodelle zur Verbesserung der Behandlung krankhaft fettleibiger Personen bereitzustellen. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass ein signifikanter Unterschied in der Reduzierung der Fettmasse, der Karotis-/Koronar-Atherosklerose, der Verbesserung der psychologischen, Lebensqualitäts- und wirtschaftlichen Belastungsmessungen sowie des explorativen Wirkmechanismus zwischen IE-MCR-, TP- und CBT-Methoden besteht. Über einen Zeitraum von fünf Jahren werden 60 krankhaft fettleibige Personen mit Diabetes mellitus im Alter von 18 Jahren oder älter und ohne klinische Herz-Kreislauf-Erkrankungen aus der Obesity Clinic des Greater Los Angeles VA Health Care System, der University of California Los Angeles und Captain Lovell Federal Healthcare rekrutiert Center. Geeignete Probanden werden randomisiert einer intensiven körperlichen Betätigung/mäßiger Kalorienrestriktion, Topiramat-Phentermin oder kognitiver Verhaltenstherapie (20 in jeder Gruppe) zugeteilt und erhalten diese Intervention für 12 Monate. Die Gruppe mit intensivem Training und mäßiger Kalorieneinschränkung erhält Vorträge über Bewegung und allgemeine Ernährungsmaßnahmen, einschließlich Kalorienzählen. Sie bereiten ihr eigenes Essen mit einem Protein:Kohlenhydrat:Fett-Verhältnis von 30:45:25 und über 70 % ihres täglichen Ruheenergieverbrauchs (RDEE) zu und führen tägliche Ernährungs- und Übungstagebücher aus. Sie trainieren ein Jahr lang etwa 2,5 Stunden am Tag, etwa 1/4 unter Aufsicht. Die Topiramat-Phentermin-Gruppe erhält über einen Zeitraum von einem Jahr täglich die volle Dosis TP-Pillen (15/92 mg). Darüber hinaus erhalten die CBT-Gruppe sowie IE-MCR und TP ein Jahr lang wöchentlich eine kognitive Verhaltenstherapie. Alle Probanden werden einer Karotis-Ultraschalluntersuchung unterzogen. Koronar-Computertomographie-Angiographie, bioelektrische Impedanzspektroskopie, Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie, ambulante Kalorimetrie, serielle Heim-Ruhestoffwechselrate (RMR), Schlafapnoe-Beurteilung und Bauchfettpolster-Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB) sowie Messung von oxidativem Stress/entzündlichen/metabolischen Biomarkern zu Studienbeginn und bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr. Lebensqualität, psychische Gesundheit und wirtschaftliche Belastung werden anhand standardisierter Fragebögen erfasst. Die Teilnehmer absolvieren vierteljährliche Probebesuche zur körperlichen Untersuchung, zur Einhaltung der Intervention sowie zur Feststellung von Nebenwirkungen.