Neuroprotectie met statinetherapie voor acuut herstel, proeffase 2 (NeuSTART2)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >18
2. Voldoet aan de criteria voor ischemische beroerte: acuut focaal neurologisch defect van waarschijnlijke ischemische vasculaire oorsprong.
3. Patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft voorafgaand aan deelname aan de studie schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. Patiënt die weer capaciteit krijgt, geeft zijn/haar schriftelijke toestemming om in het onderzoek te blijven.
4. De patiënt kan de eerste behandelingsdosis binnen 0-24 uur na het begin van de beroerte krijgen. Voor patiënten met een beroerte bij het ontwaken, wordt aangenomen dat de beroerte plaatsvond de laatste keer dat bekend was dat de patiënt normaal was.
5. Patiënt heeft voorafgaand aan de behandeling een hersen-CT-scan die compatibel is met ischemische beroerte en sluit hemorragische en niet-vasculaire etiologieën van symptomen uit.
6. Patiënten die statines gebruiken op het moment van een beroerte kunnen worden opgenomen.
7. Patiënten die een standaarddosis intraveneuze tPA of mechanische interventionele procedures krijgen, kunnen worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Beeldvormingsonderzoek van de hersenen toont een andere laesie dan een ischemische beroerte die de symptomen van de patiënt zou kunnen verklaren (intracraniale of subarachnoïdale bloeding, arterioveneuze misvorming, aneurysma, multiple sclerose, tumor, abces of andere). Asymptomatische meningeomen zijn toegestaan.
2. Milde beroerte, gedefinieerd als NIH Stroke Scale <2.
3. Gewicht < 50 kg.
4. Patiënt is comateus, ongeacht de etiologie (> 4 punten op de eerste drie items van de NIHSS).
5. Geschiedenis van intolerantie of allergische reactie op statines (myotoxiciteit, leverdisfunctie, huiduitslag, enz.)
6. Gebruik van geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen die gebruikmaken van de cytochroom CYP3A-route (cyclosporine, itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, nefazodon, posaconazol, voriconazol, dronedarone, diltiazem, colchicine en ranolazine).
7. Gebruik van geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen die het risico op myotoxiciteit met statines verhogen (gemfibrozil, andere fibraten, niacine, amiodaron, verapamil).
8. Ernstige verstoringen van de elektrolytenbalans bij baseline (natrium <125 of >150, kalium <3,0 of >5,5).
9. Recent groot trauma (<3 maanden).
10. Onderkoeling (lichaamstemperatuur < 96F).
11. Baseline hypoxie (gedefinieerd als zuurstofverzadiging <92% op kamerlucht).
12. Geschiedenis van waarschijnlijke of bewezen systemische virale infectie binnen 30 dagen.
13. Bekende hiv-infectie of gebruik van proteaseremmers.
14. Endocarditis waarschijnlijk als oorzaak van een beroerte.
15. Mitochondriale aandoening waarschijnlijk als oorzaak van een beroerte.
16. Zwangerschap of borstvoeding.
17. Geschiedenis van rabdomyolyse, myopathie of andere ernstige spierziekte.
18. Geschiedenis van hepatitis, gedecompenseerde leverziekte (ascites, bloedende varices of encefalopathie) of leverfalen.
19. Leverfunctietesten (ALAT, ASAT) > 2 x bovengrens van normaal.
20. Onstabiele cardiovasculaire (inclusief ongecontroleerde hypertensie), long-, gastro-intestinale, lever- of musculoskeletale aandoeningen.
21. Patiënt heeft tekenen van ernstig congestief hartfalen of heeft een voorgeschiedenis van terminale cardiovasculaire aandoeningen (bijv. CHF NYHA klasse III of IV of onstabiele angina pectoris).
22. Abnormale ECG-weergave: hemodynamisch significante aritmie of frequente PVC's (> 5/minuut) (gecontroleerde atriale aritmie is geen uitsluiting); bewijs van acuut myocardinfarct; Mobitz Type II 2e graads AV-blok of 3e graads AV-blok; ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie.
23. Significante nierinsufficiëntie, aangegeven door serumcreatinine >2,0 mg/dl.
24. Hypoglykemie (glucose < 60 mg/dl) of diabetische ketoacidose die niet reageert op therapie.
25. Een van deze hematologische afwijkingen: WBC <3,0 x 103/mm3; Aantal bloedplaatjes <50.000/mm3
26. Binnen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen.
27. Ernstige gedragsproblemen of sociale problemen die de uitvoering van klinische onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
28. Volgens de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de patiënt het onderzoek zal voltooien en om welke reden dan ook zal terugkeren voor vervolgbezoeken.