Neuroprotection avec thérapie aux statines pour la phase 2 de l'essai de récupération aiguë (NeuSTART2)

Critère d'intégration:

1. Âge >18
2. Répond aux critères de l'AVC ischémique : déficit neurologique focal aigu d'origine vasculaire ischémique probable.
3. Le patient ou son représentant légalement autorisé a fourni un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude. Le patient qui retrouve sa capacité fournit son consentement écrit pour rester dans l'étude.
4. Le patient peut recevoir la première dose de traitement dans les 0 à 24 heures suivant le début de l'AVC. Pour les patients présentant un AVC au réveil, on supposera que l'AVC s'est produit la dernière fois que l'on savait que le patient était normal.
5. Le patient a une tomodensitométrie cérébrale avant traitement compatible avec un AVC ischémique et exclut les étiologies hémorragiques et non vasculaires des symptômes.
6. Les patients prenant des statines au moment de l'AVC peuvent être inclus.
7. Les patients recevant une dose standard de tPA par voie intraveineuse ou des procédures interventionnelles mécaniques peuvent être inscrits.

Critère d'exclusion:

1. L'imagerie cérébrale montre une lésion autre qu'un AVC ischémique pouvant expliquer les symptômes du patient (hémorragie intracrânienne ou sous-arachnoïdienne, malformation artério-veineuse, anévrisme, sclérose en plaques, tumeur, abcès ou autre). Les méningiomes asymptomatiques sont autorisés.
2. AVC léger, défini comme NIH Stroke Scale <2.
3. Poids < 50 kg.
4. Le patient est comateux, quelle que soit l'étiologie (> 4 points sur les trois premiers items du NIHSS).
5. Antécédents d'intolérance ou de réaction allergique aux statines (myotoxicité, dysfonctionnement hépatique, éruption cutanée, etc.)
6. Utilisation de médicaments au cours des 30 derniers jours qui utilisent la voie du cytochrome CYP3A (cyclosporine, itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, néfazodone, posaconazole, voriconazole, dronédarone, diltiazem, colchicine et ranolazine).
7. Utilisation de médicaments au cours des 30 derniers jours qui augmentent le risque de myotoxicité avec les statines (gemfibrozil, autres fibrates, niacine, amiodarone, vérapamil).
8. Troubles électrolytiques majeurs de base (sodium <125 ou >150, potassium <3,0 ou >5,5).
9. Traumatisme majeur récent (<3 mois).
10. Hypothermie (température corporelle < 96F).
11. Hypoxie de base (définie comme une saturation en oxygène < 92 % dans l'air ambiant).
12. Antécédents d'infection virale systémique probable ou avérée dans les 30 jours.
13. Infection connue par le VIH ou utilisation d'inhibiteurs de la protéase.
14. Endocardite probablement comme cause d'accident vasculaire cérébral.
15. Le trouble mitochondrial est probablement la cause de l'AVC.
16. Grossesse ou allaitement.
17. Antécédents de rhabdomyolyse, myopathie ou autre maladie musculaire grave.
18. Antécédents d'hépatite, de maladie hépatique décompensée (ascite, varices hémorragiques ou encéphalopathie) ou d'insuffisance hépatique.
19. Tests de la fonction hépatique (ALT, AST) > 2 X limite supérieure de la normale.
20. Maladie cardiovasculaire instable (y compris hypertension non contrôlée), pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique ou musculo-squelettique.
21. Le patient présente des signes d'insuffisance cardiaque congestive sévère ou des antécédents de maladie cardiovasculaire en phase terminale (par ex. CHF Classe NYHA III ou IV ou angor instable).
22. ECG anormal montrant : une arythmie hémodynamiquement significative ou des PVC fréquentes (> 5/minute) (une arythmie auriculaire contrôlée ne sera pas une exclusion ); preuve d'infarctus aigu du myocarde; bloc AV Mobitz de type II du 2e degré ou bloc AV du 3e degré ; tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire.
23. Insuffisance rénale significative, indiquée par une créatinine sérique > 2,0 mg/dl.
24. Hypoglycémie (glucose < 60 mg/dl) ou acidocétose diabétique ne répondant pas au traitement.
25. N'importe laquelle de ces anomalies hématologiques : GB <3,0 x 103/mm3 ; Numération plaquettaire <50 000/mm3
26. A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours.
27. Problèmes comportementaux ou sociaux graves pouvant interférer avec la conduite des procédures d'étude clinique.
28. Il est peu probable que le patient, de l'avis de l'investigateur, termine l'étude et revienne pour des visites de suivi pour quelque raison que ce soit.