Een studie ter evaluatie van de veiligheid en het antivirale effect van meerdere doses ABT-493 en ABT-530 bij volwassenen met genotype 1 hepatitis C-virus (HCV)
8 juli 2021 bijgewerkt door: AbbVie
Een gerandomiseerde, open-label, dosisbereikstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van meerdere doses ABT-493 en ABT-530 te evalueren bij volwassen proefpersonen met genotype 1 chronische hepatitis C-virus (HCV)-infectie
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en het antivirale effect van meerdere doses ABT-493 en ABT-530 bij volwassenen met HCV-genotype 1.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
89
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronische HCV-infectie voorafgaand aan studie-inschrijving.
- Screening laboratoriumuitslag die HCV genotype 1-infectie aangeeft.
- Proefpersoon heeft bij screening een HCV-RNA-plasmaspiegel van meer dan 10.000 IE/ml.
- Per lokale norm wordt de patiënt beschouwd als niet-cirrose of als gecompenseerde cirrose.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van ernstige, levensbedreigende of andere significante gevoeligheid voor een geneesmiddel.
- Positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-Human Immunodeficiency Virus-antilichaam (HIV Ab).
- Voorafgaande therapie voor de behandeling van HCV.
- Elk huidig of eerder klinisch bewijs van Child Pugh B- of C-classificatie van de klinische geschiedenis van leverdecompensatie, waaronder ascites (vastgesteld bij lichamelijk onderzoek), variceale bloeding of hepatische encefalopathie.
- Elke andere oorzaak van leverziekte dan chronische HCV-infectie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 Niet-cirrotisch
ABT-493 Dosis A (100 mg eenmaal daags [QD]) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags ), plus op gewicht gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet
Andere namen:
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
|
|
Experimenteel: Arm 2 Niet-cirrotisch
ABT-493 Dosis B (400 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet
Andere namen:
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
|
|
Experimenteel: Arm 3 Niet-cirrotisch
ABT-493 Dosis C (700 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet
Andere namen:
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
|
|
Experimenteel: Arm 4 Niet-cirrotisch
ABT-493 Dosis D (200 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet
Andere namen:
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
|
|
Experimenteel: Arm 5 Gecompenseerde cirrose
ABT-493 Dosis E (200 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet
Andere namen:
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
|
|
Experimenteel: Arm 6 Niet-cirrotisch
ABT-530 Dosis A (15 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
Tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 7 Niet-cirrotisch
ABT-530 Dosis B (120 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
Tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 8 Niet-cirrotisch
ABT-530 Dosis C (400 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
Tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 9 Niet-cirrotisch
ABT-530 Dosis D (40 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
Tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 10 Gecompenseerde cirrose
ABT-530 Dosis E (120 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
Tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 11 Niet-cirrotisch
ABT-493 Dosis F (300 mg QD) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet
Andere namen:
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
|
|
Experimenteel: Arm 12 Niet-cirrotisch
ABT-530 Dosis F (≤ 400 mg) gedurende 3 dagen, gevolgd door ABT-450/r/ABT-267 (150 mg/ 100 mg/ 25 mg eenmaal daags) en ABT-333 (250 mg tweemaal daags), plus gewicht -gebaseerde RBV (gedoseerd 1.000 of 1.200 mg per dag verdeeld tweemaal per dag) gedurende 12 weken
|
Tablet; ABT-450 gecombineerd met ritonavir en ABT-267, ABT-333 tablet
Andere namen:
Tablet
Tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale afname ten opzichte van baseline in log10 HCV RNA-niveaus tijdens behandeling met ABT-493 of ABT-530 als monotherapie
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met voorafgaand aan de eerste dosis van het combinatieschema op Studiedag 4
|
Maximale afname ten opzichte van baseline in log10 HCV RNA-niveaus tijdens behandeling met ABT-493 of ABT-530 als monotherapie.
De uitgangswaarde was de laatste meting vóór de eerste dosis monotherapie op dag 1.
|
Dag 1 tot en met voorafgaand aan de eerste dosis van het combinatieschema op Studiedag 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken na de behandeling (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het gecombineerde onderzoeksgeneesmiddel
|
SVR12 werd gedefinieerd als plasma hepatitis C virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveau lager dan de ondergrens van kwantificering [<LLOQ]) 12 weken na de laatste dosis van het gecombineerde onderzoeksgeneesmiddel.
|
12 weken na de laatste daadwerkelijke dosis van het gecombineerde onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Percentage deelnemers met virologisch falen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot 87 dagen
|
Virologisch falen tijdens de behandeling werd gedefinieerd als bevestigd HCV RNA ≥ LLOQ na HCV RNA < LLOQ tijdens combinatiebehandeling; bevestigde toename van > 1 log(subscript)10(subscript) IE/ml boven de laagste waarde post-baseline in HCV RNA tijdens combinatiebehandeling; of HCV RNA ≥ LLOQ aan het einde van de combinatiebehandeling met een combinatiebehandeling van ten minste 6 weken.
|
Tot 87 dagen
|
|
Percentage deelnemers met terugval na behandeling
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de behandeling tot 12 weken na de laatste dosis van het combinatie-onderzoeksgeneesmiddel
|
Terugval na de behandeling werd gedefinieerd als bevestigde HCV RNA ≥ LLOQ tussen het einde van de behandeling en 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bij deelnemers die de combinatiebehandeling voltooiden met HCV RNA-niveaus < LLOQ aan het einde van de behandeling.
|
Vanaf het einde van de behandeling tot 12 weken na de laatste dosis van het combinatie-onderzoeksgeneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lawitz E, Freilich B, Link J, German P, Mo H, Han L, Brainard DM, McNally J, Marbury T, Rodriguez-Torres M. A phase 1, randomized, dose-ranging study of GS-5816, a once-daily NS5A inhibitor, in patients with genotype 1-4 hepatitis C virus. J Viral Hepat. 2015 Dec;22(12):1011-9. doi: 10.1111/jvh.12435. Epub 2015 Jul 16.
- Lawitz EJ, O'Riordan WD, Asatryan A, Freilich BL, Box TD, Overcash JS, Lovell S, Ng TI, Liu W, Campbell A, Lin CW, Yao B, Kort J. Potent Antiviral Activities of the Direct-Acting Antivirals ABT-493 and ABT-530 with Three-Day Monotherapy for Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 28;60(3):1546-55. doi: 10.1128/AAC.02264-15.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 november 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
26 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Fibrose
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, chronisch
- Levercirrose
- Hepatitis C, chronisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Ribavirine
Andere studie-ID-nummers
- M13-595
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .