Исследование по оценке безопасности и противовирусного эффекта многократных доз ABT-493 и ABT-530 у взрослых с вирусом гепатита С генотипа 1 (ВГС)
8 июля 2021 г. обновлено: AbbVie
Рандомизированное открытое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности многократных доз ABT-493 и ABT-530 у взрослых субъектов с генотипом 1, инфицированным вирусом хронического гепатита С (ВГС).
Целью данного исследования является оценка безопасности и противовирусного эффекта многократных доз ABT-493 и ABT-530 у взрослых с генотипом 1 HCV.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
89
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Хроническая инфекция ВГС до включения в исследование.
- Результат лабораторного скрининга, указывающий на инфекцию генотипа 1 ВГС.
- Уровень РНК ВГС в плазме субъекта превышает 10 000 МЕ/мл при скрининге.
- В соответствии с местными стандартами считается, что субъект не страдает циррозом печени или имеет компенсированный цирроз печени.
Критерий исключения:
- Тяжелая, опасная для жизни или другая значительная чувствительность к любому лекарству в анамнезе.
- Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат).
- Предшествующая терапия для лечения ВГС.
- Любые текущие или прошлые клинические признаки декомпенсации печени по классификации Чайлд-Пью B или C в анамнезе, включая асцит (отмеченный при медицинском осмотре), варикозное кровотечение или печеночную энцефалопатию.
- Любая причина заболевания печени, кроме хронической инфекции ВГС.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
ABT-493 Доза A (100 мг один раз в день [QD]) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день) ), плюс РБВ в зависимости от массы тела (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день) в течение 12 недель.
|
Планшет
Другие имена:
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
|
|
Экспериментальный: Группа 2
ABT-493 доза B (400 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет
Другие имена:
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
|
|
Экспериментальный: Группа 3
ABT-493, доза C (700 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет
Другие имена:
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
|
|
Экспериментальный: Группа 4
ABT-493 Доза D (200 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет
Другие имена:
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
|
|
Экспериментальный: Группа 5 Компенсированный цирроз
ABT-493 доза E (200 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет
Другие имена:
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
|
|
Экспериментальный: Группа 6
ABT-530 доза A (15 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
Планшет
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 7
ABT-530 доза B (120 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
Планшет
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 8
ABT-530, доза C (400 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
Планшет
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 9
ABT-530, доза D (40 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
Планшет
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука 10 Компенсированный цирроз
ABT-530 доза E (120 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
Планшет
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 11
ABT-493 доза F (300 мг QD) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет
Другие имена:
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
|
|
Экспериментальный: Группа 12
Доза ABT-530 F (≤ 400 мг) в течение 3 дней, затем ABT-450/r/ABT-267 (150 мг/100 мг/25 мг один раз в день) и ABT-333 (250 мг два раза в день), плюс вес на основе RBV (дозировка 1000 или 1200 мг в день, разделенная на два приема) в течение 12 недель
|
Планшет; АБТ-450 в составе с ритонавиром и АБТ-267, таблетка АБТ-333
Другие имена:
Планшет
Планшет
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем log10 уровней РНК ВГС во время монотерапии ABT-493 или ABT-530
Временное ограничение: С 1-го дня до первой дозы комбинированного режима в 4-й день исследования.
|
Максимальное снижение по сравнению с исходным уровнем log10 уровней РНК ВГС во время монотерапии ABT-493 или ABT-530.
Исходным значением было последнее измерение перед первой дозой монотерапии в 1-й день.
|
С 1-го дня до первой дозы комбинированного режима в 4-й день исследования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 12 недель после лечения (УВО12)
Временное ограничение: 12 недель после последней фактической дозы комбинированного исследуемого препарата
|
УВО12 определяли как уровень рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) ниже нижнего предела количественного определения [<LLOQ]) через 12 недель после последней дозы комбинированного исследуемого препарата.
|
12 недель после последней фактической дозы комбинированного исследуемого препарата
|
|
Процент участников с вирусологической неудачей лечения
Временное ограничение: До 87 дней
|
Вирусологическая неудача лечения определялась как подтвержденный уровень РНК ВГС ≥ LLOQ после того, как РНК ВГС < LLOQ во время комбинированного лечения; подтвержденное увеличение > 1 log (нижний индекс) 10 (нижний индекс) МЕ / мл выше самого низкого значения после исходного уровня РНК ВГС во время комбинированного лечения; или РНК ВГС ≥ LLOQ в конце комбинированного лечения при продолжительности комбинированного лечения не менее 6 недель.
|
До 87 дней
|
|
Процент участников с рецидивом после лечения
Временное ограничение: С момента окончания лечения до 12 недель после приема последней дозы комбинированного исследуемого препарата.
|
Рецидив после лечения определяли как подтвержденный уровень РНК ВГС ≥ LLOQ между окончанием лечения и 12 неделями после последней дозы исследуемого препарата среди участников, завершивших комбинированное лечение с уровнями РНК ВГС < LLOQ в конце лечения.
|
С момента окончания лечения до 12 недель после приема последней дозы комбинированного исследуемого препарата.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lawitz E, Freilich B, Link J, German P, Mo H, Han L, Brainard DM, McNally J, Marbury T, Rodriguez-Torres M. A phase 1, randomized, dose-ranging study of GS-5816, a once-daily NS5A inhibitor, in patients with genotype 1-4 hepatitis C virus. J Viral Hepat. 2015 Dec;22(12):1011-9. doi: 10.1111/jvh.12435. Epub 2015 Jul 16.
- Lawitz EJ, O'Riordan WD, Asatryan A, Freilich BL, Box TD, Overcash JS, Lovell S, Ng TI, Liu W, Campbell A, Lin CW, Yao B, Kort J. Potent Antiviral Activities of the Direct-Acting Antivirals ABT-493 and ABT-530 with Three-Day Monotherapy for Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 28;60(3):1546-55. doi: 10.1128/AAC.02264-15.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Фиброз
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Гепатит, хронический
- Цирроз печени
- Гепатит С, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Рибавирин
Другие идентификационные номера исследования
- M13-595
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .