Een fase II, herhaalde dosis, bewijs van mechanisme-onderzoek van losmapimod om proteïnurie te verminderen bij patiënten met focale segmentale glomerulosclerose (FSGS)

Inclusiecriteria:

• Betrokkene is tussen de 18 en 70 jaar oud.
• Proefpersoon heeft een klinische diagnose van primaire (idiopathische) focale segmentale glomerulosclerose (FSGS), bevestigd door nierbiopsie. Dit moet worden bevestigd door onafhankelijke beoordeling van het histopathologierapport en/of biopsiemonster(s) door de onderzoekscentrale patholoog.
• De proefpersoon zal substantiële proteïnurie hebben, zoals aangegeven door een vlek Up/c>=2g/g of 24 uur urine totaal eiwit>=2g/dag.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is; criteria om te worden beschouwd als 'niet-vruchtbaar', zoals beschreven in het protocol.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze in de vruchtbare leeftijd is. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van twee van de goedgekeurde anticonceptiemethoden die in het protocol worden vermeld vanaf 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest, zoals bepaald door serum humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening en urine hCG-test voorafgaand aan dosering bij baselinebezoek en tijdens het onderzoek op de aangegeven tijdstippen, zullen losmapimod toegediend krijgen.
• De proefpersoon is in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, wat inhoudt dat hij voldoet aan de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier en is bereid en in staat om terug te keren voor alle studiebezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft binnen 6 weken na de eerste onderzoeksbehandeling een levend verzwakt vaccin gekregen.
• Proefpersoon heeft instortende FSGS-laesie.
• Proefpersoon heeft secundaire FSGS of nierfunctiestoornis door een aandoening die geen FSGS is. Oorzaken van secundaire FSGS omvatten, maar zijn niet beperkt tot: Drugs en toxines: Pijnstillers, heroïne, cocaïne en pamidronaat; Besmettelijke of parasitaire ziekten: Hepatitis B, Hepatitis C, HIV (bekend als HIV-geassocieerde nefropathie), parvovirus; Adaptieve structureel-functionele respons waarschijnlijk gemedieerd door glomerulaire hypertrofie/hyperfiltratie: Hemodynamische factoren - Met verminderde niermassa: solitaire nier, niertransplantaat, nierdysplasie, renale agenesie, oligomeganefronie, segmentale hypoplasie, vesicoureterische reflux; Hemodynamische oorzaken - Zonder verminderde niermassa: sikkelcelnefropathie, congenitale cyanotische hartziekte, hypertensie; Maligniteiten: lymfomen en andere maligniteiten; bij huid- of baarmoederhalskanker medische monitor raadplegen; Diabetische nefropathie; Andere vormen van glomerulaire nefropathie: focale proliferatieve glomerulonefritis (IgA-nefropathie, lupus, nefritis, pauci-immune focale necrotiserende en crescentische glomerulonefritis), erfelijke nefritis, hypertensieve arterionefrosclerose, vliezige glomerulopathie, trombotische microangiopathieën; Diversen: Alport-syndroom, sarcoïdose, stralingsnefritis; Genetische vormen van FSGS (bijv. van de patiënt is bekend dat hij drager is van FSGS die genetische mutatie veroorzaakt).
• Geschiedenis van congestief hartfalen.
• Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of 2.
• Geschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Klinisch significante systemische ziekte of infectie in de afgelopen 28 dagen (bijv. chronisch aanhoudende of acute infectie) die waarschijnlijk zal leiden tot verslechtering van de toestand van de proefpersoon of de veiligheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek zal aantasten.
• Elke aandoening of situatie, inclusief klinisch significante afwijkingen bij screeningslaboratoriumbeoordelingen (niet gerelateerd aan de ziekte), die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren of de proefpersoon een onnodig risico zouden kunnen opleveren.
• Geschiedenis van gevoeligheid of intolerantie voor de onderzoeksbehandeling (d.w.z. losmapimod), of een voorgeschiedenis van drugs- of andere allergie die naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor deelname contra-indiceert.
• Geschatte GFR <45 milliliter(ml)/minuten(min)/1,73m^2 (met behulp van 4-variabele wijziging van het dieet bij nierziekte [MDRD] formule) bij screening.
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >= 2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Enkele QTc-waarde verkregen op het basislijn-ECG: QTc >=450 milliseconden (msec) (machine of handmatig overgelezen); of QTc >=480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. Als een enkele QTc abnormaal is, worden de gemiddelde QTc-waarden van drievoudige verkregen elektrocardiogrammen (ECG's) (elk gescheiden door ten minste 5 minuten) gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Hypertensief zoals gedefinieerd als bloeddruk (BP) >140/90 millimeter kwik (mmHg) aan het einde van de screening: Als de enkelvoudige bloeddrukmeting hoger is dan 140 mmHg systolisch of 90 mmHg diastolisch, kan de bloeddrukmeting worden herhaald. De proefpersoon moet 2 opeenvolgende bloeddrukmetingen hebben die minder zijn dan 140 mmHg systolisch en 90 mmHg diastolisch, en tussen elke meting moet ten minste 15 minuten zitten om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.
• Een vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• Positieve serologie voor chronische infectie: een historisch positieve Human Immunodeficiency Virus (HIV)-test hebben of positief testen bij screening op HIV; serologisch bewijs van hepatitis B (HB)-infectie op basis van de resultaten van testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc), positieve test op hepatitis C-antilichaam bevestigd door HCV-RNA. Als HCV-RNA niet beschikbaar is, zou de positieve test voor alleen Hepatitis C-antilichaam uitsluitend zijn.
• Proefpersoon die meer dan 500 ml bloed of bloedproducten heeft gedoneerd binnen een periode van 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het huidige onderzoek.
• Deelname: De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie waarbij hij eerder losmapimod heeft gekregen; de proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het huidige onderzoek.