En fase II, gjentatt dose, bevis på mekanismestudie av Losmapimod for å redusere proteinuri hos pasienter med fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS)

Inklusjonskriterier:

• Emnet er mellom 18 og 70 år inkludert.
• Personen har en klinisk diagnose primær (idiopatisk) fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) som bekreftet ved nyrebiopsi. Dette må bekreftes ved uavhengig gjennomgang av histopatologirapporten og/eller biopsiprøven(e) av studiens sentrale patolog.
• Pasienten vil ha substantiv proteinuri, som indikert med en flekk Up/c>=2g/g eller 24 timers urin totalt protein >=2g/dag.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder; kriterier som skal vurderes som "ikke-fertil potensial" som beskrevet i protokollen.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er i fertil alder. Kvinner i fertil alder må godta å bruke to av de godkjente prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen fra 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Bare kvinner i fertil alder med negativ graviditetstest, bestemt ved serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) ved screening og urin-hCG-test før dosering ved baseline-besøk og under studien til de angitte tidspunktene, vil bli administrert losmapimod.
• Emnet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og er villig og i stand til å returnere for alle studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt en levende svekket vaksine innen 6 uker etter første studiebehandling.
• Personen har kollapsende FSGS-lesjon.
• Personen har sekundær FSGS eller nedsatt nyrefunksjon fra en tilstand som ikke er FSGS. Årsaker til sekundær FSGS inkluderer, men er ikke begrenset til: Legemidler og toksiner: Analgetika, heroin, kokain og pamidronat; Smittsomme eller parasittiske sykdommer: Hepatitt B, Hepatitt C, HIV (kjent som HIV-assosiert nefropati), parvovirus; Adaptiv strukturell-funksjonell respons sannsynligvis mediert av glomerulær hypertrofi/hyperfiltrering: Hemodynamiske faktorer - Med redusert nyremasse: enslig nyre, nyre-allograft, nyredysplasi, renal agenesis, oligomeganephronia, segmental hypoplasi, vesikoureterisk refluks; Hemodynamiske årsaker - Uten redusert nyremasse: sigdcelle nefropati, medfødt cyanotisk hjertesykdom, hypertensjon; Maligniteter: Lymfomer og andre maligniteter; for hud- eller livmorhalskreft kontakt medisinsk monitor; diabetisk nefropati; Andre former for glomerulær nefropati: fokal proliferativ glomerulonefritt (IgA nefropati, lupus, nefritis, pauci-immun fokal nekrotiserende og halvmåneglomerulonefritt), arvelig nefritis, hypertensive arterionephrosclerosis, glomboopathyousclerosis; Diverse: Alports syndrom, sarkoidose, strålingsnefritt; Genetiske former for FSGS (f.eks. pasienten er kjent for å bære FSGS som forårsaker genetisk mutasjon).
• Historie om kongestiv hjertesvikt.
• Historie med diabetes mellitus type 1 eller 2.
• Historie om en større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Klinisk signifikant systemisk sykdom eller infeksjon i løpet av de siste 28 dagene (f. kronisk vedvarende eller akutt infeksjon) som sannsynligvis vil føre til forverring av pasientens tilstand eller påvirke pasientens sikkerhet under studien.
• Enhver tilstand eller situasjon, inkludert klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorievurderinger (ikke relatert til sykdommen), som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av studien eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.
• Anamnese med følsomhet eller intoleranse overfor studiebehandlingen (dvs. losmapimod), eller en historie med legemiddel eller annen allergi som etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning kontraindiserer deltakelse.
• Estimert GFR <45 milliliter(mL)/minutter(min)/1,73m^2 (ved bruk av 4-variable Modifikasjon av diett ved nyresykdom [MDRD] formel) ved screening.
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >= 2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Enkel QTc-verdi oppnådd på basislinje-EKG: QTc >=450 millisekunder (ms) (maskin eller manuell overlesing); eller QTc >=480 msek i emner med Bundle Branch Block. Hvis en enkelt QTc er unormal, vil de gjennomsnittlige QTc-verdiene for tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd (hver atskilt med minst 5 minutter) brukes for å bestemme kvalifisering.
• Hypertensiv som definert som blodtrykk (BP) >140/90 millimeter kvikksølv (mmHg) ved slutten av screeningen: Hvis enkelt BP-måling er over 140 mmHg systolisk eller 90 mmHg diastolisk, kan BP-målingen gjentas. Forsøkspersonen må ha 2 påfølgende BP-avlesninger som er mindre enn 140 mmHg systolisk og 90 mmHg diastolisk, og hver måling må være adskilt med minst 15 minutter for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien.
• En kvinnelig person er gravid eller ammer.
• Positiv serologi for kronisk infeksjon: ha en historisk positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller test positivt ved screening for HIV; serologiske bevis på hepatitt B (HB) infeksjon basert på resultatene av testing for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), og antihepatitt B kjerneantigen (HBc), positiv test for hepatitt C antistoff bekreftet av HCV RNA. Hvis HCV-RNA ikke er tilgjengelig, vil den positive testen for hepatitt C-antistoff alene være ekskluderende.
• Person som har donert blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml i løpet av en 56 dagers periode før den første dosen av den nåværende studien.
• Deltakelse: Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie hvor de tidligere mottok losmapimod; forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt 30 dager, 5 halveringstider eller det dobbelte av varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst) før den første dosen av den nåværende studien.