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Losmapimod 减少局灶性节段性肾小球硬化 (FSGS) 患者蛋白尿的 II 期重复给药机制研究证明

2017年5月11日 更新者：GlaxoSmithKline

Losmapimod 减少特发性局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS) 蛋白尿的研究

这是一项单臂、多中心、开放标签的 II 期机制验证研究，旨在评估 losmapimod 在大约 21 名患有原发性（特发性）局灶性节段性肾小球硬化症 (FSGS) 和实质性尿蛋白/肌酐 Up/c 比率 >=2 克/克 (g/g) 或 24 小时尿蛋白 >=2 克/天所指示的蛋白尿。 Losmapimod 将在为期 24 周的治疗阶段每天口服两次，然后进行为期 12 周的安全性和复发评估随访。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • GSK Investigational Site
      • Stanford、California、美国、94304
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7155
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44109
        • GSK Investigational Site
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 受试者年龄在 18 至 70 岁之间（含）。
  • 受试者具有原发性（特发性）局灶性节段性肾小球硬化症 (FSGS) 的临床诊断，经肾活检证实。 这必须通过研究中心病理学家对组织病理学报告和/或活检标本的独立审查来确认。
  • 受试者将有大量蛋白尿，表现为点 Up/c>=2g/g 或 24 小时尿总蛋白>=2g/天。
  • 如果女性受试者没有生育能力，则她有资格参加；协议中描述的“非生育潜力”的标准。
  • 如果女性受试者具有生育潜力，则她有资格参加。 有生育能力的女性必须同意从第一次研究药物给药前 14 天到最后一次研究药物给药后 30 天使用方案中列出的两种批准的避孕方法。 只有在基线访视给药前和研究期间指定时间通过筛查时血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试和尿液 hCG 测试确定的妊娠试验阴性且具有生育潜力的女性将被给予 losmapimod。
  • 受试者能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制，并且愿意并能够返回进行所有研究访问。

排除标准：

  • 受试者在首次研究治疗后的 6 周内接受了减毒活疫苗。
  • 受试者有塌陷性 FSGS 病变。
  • 受试者患有继发性 FSGS 或非 FSGS 病症引起的肾功能损害。 继发性 FSGS 的原因包括但不限于： 药物和毒素：镇痛药、海洛因、可卡因和帕米膦酸盐；传染病或寄生虫病：乙型肝炎、丙型肝炎、HIV（称为 HIV 相关肾病）、细小病毒；可能由肾小球肥大/超滤介导的适应性结构-功能反应：血液动力学因素 - 肾质量减少：孤立肾、同种异体肾、肾发育不良、肾发育不全、少发性肾功能不全、节段性发育不全、膀胱输尿管反流；血液动力学原因 - 没有减少肾脏质量：镰状细胞肾病，先天性紫绀型心脏病，高血压;恶性肿瘤：淋巴瘤和其他恶性肿瘤；对于皮肤癌或宫颈癌，请咨询医疗监护仪；糖尿病肾病；其他形式的肾小球肾病：局灶性增生性肾小球肾炎（IgA 肾病、狼疮、肾炎、寡免疫性局灶性坏死性和新月体性肾小球肾炎）、遗传性肾炎、高血压性小动脉肾硬化、膜性肾小球病、血栓性微血管病；杂项：Alport 综合征、结节病、放射性肾炎； FSGS 的遗传形式（例如 已知患者携带 FSGS 导致基因突变）。
  • 充血性心力衰竭病史。
  • 1 型或 2 型糖尿病病史。
  • 主要器官移植（例如心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植的历史。
  • 最近 28 天内有临床意义的全身性疾病或感染（例如 慢性持续性或急性感染），可能导致受试者病情恶化或影响受试者在研究期间的安全。
  • 任何条件或情况，包括筛选实验室评估中的临床显着异常（与疾病无关），研究者认为可能混淆研究结果或使受试者处于不适当的风险中。
  • 对研究治疗药物敏感或不耐受的病史（即 losmapimod)，或研究者或 GSK 医疗监督员认为禁忌参与的药物或其他过敏史。
  • 估计 GFR <45 毫升 (mL)/分钟 (min)/1.73m^2 （使用 4 变量肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式）在筛选时。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >= 2x 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
  • 在基线 ECG 上获得的单个 QTc 值：QTc >=450 毫秒 (msec)（机器或手动读取）；或 QTc >=480 毫秒，患有束支传导阻滞的受试者。 如果单个 QTc 异常，则将使用获得的一式三份心电图 (ECG) 的平均 QTc 值（每个间隔至少 5 分钟）来确定资格。
  • 高血压定义为筛查结束时血压 (BP) >140/90 毫米汞柱 (mmHg)：如果单次血压测量值高于 140 毫米汞柱收缩压或 90 毫米汞柱舒张压，则可以重复测量血压。 受试者必须有 2 个连续的 BP 读数小于 140 mmHg 收缩压和 90 mmHg 舒张压，并且每次测量必须间隔至少 15 分钟，才有资格参与本研究。
  • 女性受试者怀孕或哺乳。
  • 慢性感染的血清学阳性：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性或在 HIV 筛查时呈阳性；乙型肝炎 (HB) 感染的血清学证据，基于乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和抗乙型肝炎核心抗原 (HBc) 检测结果，丙型肝炎抗体阳性检测结果由 HCV RNA 证实。 如果无法获得 HCV RNA，则单独的丙型肝炎抗体阳性检测将被排除。
  • 在当前研究的第一次剂量之前的 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品的受试者。
  • 参与：受试者参加了他们之前接受过 losmapimod 的临床试验；受试者参加了一项临床试验，并在当前研究的第一次给药前 30 天、5 个半衰期或研究产品生物效应持续时间的两倍（以较长者为准）接受了研究产品。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：洛马莫德 (GW856553X)
在完成基线（时间零）评估后，受试者将服用 7.5 mg（1 片）losmapimod。 受试者将继续在早上服用一片，晚上服用一片，持续约 2 周。 在第 2 周就诊时完成所有给药前评估后，将向受试者给药第一个 15 毫克（2 片）剂量。 受试者将继续每天早上服用两片药片，晚上服用两片药片，持续大约 22 周。 研究治疗的剂量将至少间隔 6 小时
药品：洛马莫德
Losmapimod（微粉化 GW856553X）将以白色薄膜包衣、7 毫米圆形、双凸面、平面、片剂的形式提供。 口服剂量的 losmapimod，7.5 毫克（1 片）或 15 毫克（2 片），每天两次 (BID) 与食物一起服用并整个吞服（不咀嚼或压碎）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在指定时间点满足蛋白尿减少反应者定义的参与者人数
大体时间：第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周和第 24 周
蛋白尿定义为尿液中存在过量的血清蛋白。 参与者被认为是对蛋白尿从基线（以 24 小时总蛋白测量）减少 >=50% 并且在治疗结束时肾功能稳定 >=70% 的基线估计肾小球滤过率 (eGFR) 的反应者（>=16 周）。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周和第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在治疗阶段（第 2 周至第 24 周）的任何时间满足蛋白尿减少反应者定义的参与者人数
大体时间：治疗阶段的任何时间（第 2 周至第 24 周）
蛋白尿定义为尿液中存在过量的血清蛋白。 在研究治疗阶段的任何时间，参与者的蛋白尿比基线（以 24 小时总蛋白测量）减少 >=50%，并且肾功能稳定 >=70% 的基线 eGFR，则被视为有反应者。 在研究的治疗阶段的任何时候，蛋白尿减少的评估是通过利用反应者分析来完成的。
治疗阶段的任何时间（第 2 周至第 24 周）
尿蛋白/肌酐 (Up/c) 比基线的百分比变化（现场和 24 小时 [hr]）
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束、第 30 周和第 36 周
在基线、第 2、4、8、16、24 周、研究结束时以及第 30 周和第 36 周的随访 (FU) 访问时，通过 Up/c 比率（现场和 24 小时）测量蛋白尿的减少。 现场尿样由参与者提供。 24 小时尿液收集从第二天早上排尿开始，到第二天早上第一次排尿结束；通常，24 小时尿液收集是在研究访问前一天开始的。 基线定义为在第 0 周获得的值。从基线的百分比变化计算为从基线值的变化除以基线值再乘以 100。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束、第 30 周和第 36 周
在指定时间点蛋白尿完全缓解的参与者人数
大体时间：第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周和第 24 周
在任何时间点完全缓解的发生率定义为 24 小时总蛋白 < 0.3 克 / 天，并且在整个治疗期间维持 > = 70% 的基线 eGFR。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周和第 24 周
发生任何不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始（第 0 周）到随访阶段（第 36 周）
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷、根据医学或科学判断的任何其他情况或所有可能的药物性肝损伤事件高胆红素血症被归类为 SAE。 分析中包括有任何 AE 或 SAE 的参与者。
从研究治疗开始（第 0 周）到随访阶段（第 36 周）
因毒性而退出的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始（第 0 周）到随访阶段（第 36 周）
从研究治疗开始（第 0 周）到第 36 周，对参与者进行毒性发展监测。 在此期间出现毒性反应的参与者将退出研究。
从研究治疗开始（第 0 周）到随访阶段（第 36 周）
收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
休息 5 分钟后坐姿测量血压，坐姿舒适，双腿不交叉，背部和手臂得到支撑，使上臂袖带的中部与右心房水平，要求脱掉所有衣服覆盖袖带放置的位置。 它在筛选、基线、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束时记录，直到随访（第 30 周和第 36 周）。 如果 SBP 值 < 80 mmHg 或 > 140 mmHg 并且 DBP 值 < 40 mmHg 或 > 90 mmHg，则重复生命体征测量。 基线定义为第 0 周获得的值。从基线的变化计算为就诊值减去基线值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
指定时间点心率基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
在筛选、基线和整个治疗阶段（第 24 周）和随访阶段（第 36 周）测量心率。 如果计算值 <50 次/分钟，则重复心率测量。 (bpm) 或 >110 bpm 开始给药后。 基线被定义为在第 0 周获得的值。相对于基线的变化计算为就诊值减去基线值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
肝功能参数相对于基线的变化：指定时间点的碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT)
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
在筛选（第 -4 周和 -2 周）、基线（第 0 周）和第 2、4、8、16、24 周和随访（第 30 和 36 周）时收集血样，以评估 ALT、AST、AP 和GGT。 基线被定义为在第 0 周获得的值。相对于基线的变化计算为就诊值减去基线值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
肝功能参数相对于基线的变化：指定时间点的直接胆红素和总胆红素
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
临床化学参数：在基线（第 0 周）和第 2、4、8、16、24 周、研究结束和随访（第 30 和 36 周）阶段评估直接胆红素和总胆红素。 基线被定义为在第 0 周获得的值。相对于基线的变化计算为就诊值减去基线值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
肝功能参数相对于基线的变化：指定时间点的白蛋白和总蛋白
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
临床化学参数：在基线（第 0 周）、第 2、4、8、16、24 周和随访（第 30 和 36 周）阶段评估白蛋白和总蛋白。 基线被定义为在第 0 周获得的值。相对于基线的变化计算为就诊值减去基线值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
指定时间点血清肌酐相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
在基线（第 0 周）、第 2、4、8、16、24 周和随访（第 30 和 36 周）阶段评估血清肌酐。 基线被定义为在第 0 周获得的值。相对于基线的变化计算为就诊值减去基线值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
指定时间点肾小球滤过率 (GFR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
eGFR 是通过在基线（第 0 周）、第 2、4、8、16、24 周和随访（第 30 和 36 周）阶段使用 4 变量肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 计算的。 基线被定义为在第 0 周获得的值。相对于基线的变化计算为就诊值减去基线值。 仅分析了在指定时间点可用的那些参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
在指定时间点胱抑素 C 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
在基线（第 0 周）、第 2、4、8、16、24 周和随访（第 30 和 36 周）阶段评估胱抑素 C。 基线被定义为在第 0 周获得的值。相对于基线的变化计算为就诊值减去基线值。
基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周、第 24 周、研究结束，直至随访（第 30 周和第 36 周）
Losmapimod 7.5 mg 在血浆中的浓度-时间曲线下面积 (AUC) 从时间零到时间 t (AUC[0-t]) 和从时间零到给药期结束的 AUC (AUC[0-tau])
大体时间：第 0 周（给药前和给药后 1、2、4、6 小时）
使用 AUC 在 losmapimod 7.5 mg 的给药间隔内评估 losmapimod 7.5 mg 的药代动力学 (PK)。 在第 0 周（给药前和给药后 1、2、4、6 小时）收集 PK 样品。 血浆浓度-时间数据仅在第一次 7.5 mg 剂量后最多 6 小时和第一次 15 mg 剂量后最多 2 小时收集，并且不足以进行非房室分析与历史数据比较。
第 0 周（给药前和给药后 1、2、4、6 小时）
血浆中 Losmapimod 15 mg 的 (AUC[0-tau])
大体时间：第 2 周（给药前、给药后 2 小时）和第 4、8、16、24 周（在以下给药后时间之一：0-2 小时、2-4 小时、4-6 小时和 6给药后 -8 小时）
在 FSGS 参与者中使用 AUC 在 losmapimod 15 mg 的给药间隔内评估了 losmapimod 15 mg 的 PK。 在第 2 周（给药前、给药后 2 小时）和第 4、8、16、24 周（以下给药后时间之一：0-2 小时、2-4 小时、4-6 小时）收集 PK 样品小时和给药后 6-8 小时）。 血浆浓度-时间数据仅在第一次 7.5 mg 剂量后最多 6 小时和第一次 15 mg 剂量后最多 2 小时收集，并且不足以进行非房室分析与历史数据比较。
第 2 周（给药前、给药后 2 小时）和第 4、8、16、24 周（在以下给药后时间之一：0-2 小时、2-4 小时、4-6 小时和 6给药后 -8 小时）
血浆 Losmapimod 7.5 mg 最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 周（给药前和给药后 1、2、4、6 小时）
使用 Cmax 在 FSGS 参与者中评估 losmapimod 7.5 mg 的 PK 在第 0 周（给药前和给药后 1、2、4、6 小时）收集 PK 样品。 血浆浓度-时间数据仅在第一次 7.5 mg 剂量后最多 6 小时和第一次 15 mg 剂量后最多 2 小时收集，并且不足以进行非房室分析与历史数据比较。
第 0 周（给药前和给药后 1、2、4、6 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年7月1日

初级完成 (实际的)

2016年2月29日

研究完成 (实际的)

2016年5月11日

研究注册日期

首次提交

2013年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月27日

首次发布 (估计)

2013年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月11日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 117283

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