En fas II, upprepad dos, bevis på mekanismstudie av Losmapimod för att minska proteinuri hos patienter med fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS)

Inklusionskriterier:

• Ämnet är mellan 18 och 70 år inklusive.
• Patienten har en klinisk diagnos av primär (idiopatisk) fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) som verifierats genom njurbiopsi. Detta måste bekräftas genom oberoende granskning av histopatologirapporten och/eller biopsiprover av studiens centralpatolog.
• Patient kommer att ha substantiv proteinuri, vilket indikeras av en punkt Up/c>=2g/g eller 24 timmars urin totalt protein >=2g/dag.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder; kriterier som ska betraktas som ”icke-fertil ålder” enligt beskrivningen i protokollet.
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två av de godkända preventivmetoderna som anges i protokollet från 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Endast kvinnor i fertil ålder med negativt graviditetstest, fastställt med humant koriongonadotropin (hCG)-test vid screening och urin-hCG-test före dosering vid baslinjebesöket och under studien vid de angivna tidpunkterna, kommer att administreras losmapimod.
• Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och är villig och kan återvända för alla studiebesök.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått ett levande försvagat vaccin inom 6 veckor efter den första studiebehandlingen.
• Försökspersonen har kollapsande FSGS-skada.
• Patienten har sekundär FSGS eller nedsatt njurfunktion från ett tillstånd som inte är FSGS. Orsaker till sekundär FSGS inkluderar men är inte begränsade till: Droger och toxiner: Analgetika, heroin, kokain och pamidronat; Infektions- eller parasitsjukdomar: Hepatit B, Hepatit C, HIV (känd som HIV-associerad nefropati), parvovirus; Adaptivt strukturellt-funktionellt svar sannolikt medierat av glomerulär hypertrofi/hyperfiltrering: Hemodynamiska faktorer - Med reducerad njurmassa: ensam njure, renal allograft, renal dysplasi, renal agenesis, oligomeganephronia, segmentell hypoplasi, vesikoureterisk reflux; Hemodynamiska orsaker - Utan minskad njurmassa: sicklecellsnefropati, medfödd cyanotisk hjärtsjukdom, hypertoni; Maligniteter: Lymfom och andra maligniteter; för hud- eller livmoderhalscancer, konsultera medicinsk monitor; Diabetisk nefropati; Andra former av glomerulär nefropati: fokal proliferativ glomerulonefrit (IgA nefropati, lupus, nefrit, pauci-immun fokal nekrotiserande och crescentisk glomerulonefrit), ärftlig nefrit, hypertonisk arterionephrosclerosis, glombopathoskleros; Övrigt: Alports syndrom, sarkoidos, strålningsnefrit; Genetiska former av FSGS (t.ex. patienten är känd för att bära FSGS som orsakar genetisk mutation).
• Historik av kronisk hjärtsvikt.
• Historik av diabetes mellitus typ 1 eller 2.
• Historik av en större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
• Kliniskt signifikant systemisk sjukdom eller infektion inom de senaste 28 dagarna (t. kronisk ihållande eller akut infektion) som sannolikt kommer att leda till försämring av patientens tillstånd eller påverka patientens säkerhet under studien.
• Alla tillstånd eller situationer, inklusive kliniskt signifikanta avvikelser i screeninglaboratoriebedömningar (ej relaterade till sjukdomen), som enligt utredarens åsikt kan förvirra studiens resultat eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
• Tidigare känslighet eller intolerans mot studiebehandlingen (dvs. losmapimod), eller en historia av läkemedel eller annan allergi som enligt utredaren eller GSK Medical Monitor kontraindicerar deltagande.
• Uppskattad GFR <45 milliliter(mL)/minut(min)/1,73m^2 (med 4-variabler Modifiering av diet i njursjukdom [MDRD] formel) vid screening.
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >= 2x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Enkelt QTc-värde erhållet på baslinje-EKG:et QTc >=450 millisekunder (ms) (maskin eller manuell överläsning); eller QTc >=480 ms i ämnen med Bundle Branch Block. Om en enstaka QTc är onormal kommer de genomsnittliga QTc-värdena av tredubbla elektrokardiogram (EKG) som erhållits (var och en separerade med minst 5 minuter) att användas för att bestämma lämplighet.
• Hypertoni definierat som blodtryck (BP) >140/90 millimeter kvicksilver (mmHg) i slutet av screeningen: Om det enstaka BP-mätningen är över 140 mmHg systoliskt eller 90 mmHg diastoliskt, kan BP-mätningen upprepas. Försökspersonen måste ha 2 på varandra följande BP-avläsningar som är mindre än 140 mmHg systoliska och 90 mmHg diastoliska, och varje mätning måste separeras med minst 15 minuter för att vara berättigad till deltagande i denna studie.
• En kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar.
• Positiv serologi för kronisk infektion: ha ett historiskt positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller testa positivt vid screening för HIV; serologiska bevis för Hepatit B (HB) infektion baserat på resultaten av testning för hepatit B ytantigen (HBsAg) och antihepatit B kärnantigen (HBc), positivt test för hepatit C antikropp bekräftat av HCV RNA. Om HCV-RNA inte är tillgängligt skulle det positiva testet för enbart hepatit C-antikropp vara uteslutande.
• Försöksperson som har donerat blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod före den första dosen av den aktuella studien.
• Deltagande: Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning där de tidigare fått losmapimod; försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av den aktuella studien.