Фаза II, повторная доза, исследование механизма доказательства механизма снижения протеинурии лосмапимодом у пациентов с очаговым сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС)

Критерии включения:

• Возраст субъекта от 18 до 70 лет включительно.
• Субъект имеет клинический диагноз первичного (идиопатического) фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС), подтвержденный биопсией почки. Это должно быть подтверждено независимым обзором гистопатологического отчета и/или образца(ов) биопсии центральным патологоанатомом исследования.
• Субъект будет иметь выраженную протеинурию, на что указывает пятно Up/c>=2 г/г или общий белок мочи за 24 часа >=2 г/день.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала; критерии, которые следует рассматривать как «недетородный потенциал», как описано в протоколе.
• Женщина-субъект имеет право на участие, если она имеет детородный потенциал. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух утвержденных методов контрацепции, перечисленных в протоколе, за 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Лосмапимод будет вводиться только женщинам детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность, что определяется сывороточным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге и тестом на ХГЧ в моче перед введением дозы при исходном визите и во время исследования в указанные сроки.
• Субъект способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия, и готов и может возвращаться для всех учебных визитов.

Критерий исключения:

• Субъект получил живую аттенуированную вакцину в течение 6 недель после первого исследуемого лечения.
• У субъекта коллапсирующее поражение ФСГС.
• Субъект имеет вторичный ФСГС или почечную недостаточность из-за состояния, которое не является ФСГС. Причины вторичного ФСГС включают, но не ограничиваются: Наркотики и токсины: анальгетики, героин, кокаин и памидронат; Инфекционные или паразитарные заболевания: гепатит В, гепатит С, ВИЧ (известный как ВИЧ-ассоциированная нефропатия), парвовирус; Адаптивный структурно-функциональный ответ, вероятно, опосредованный гломерулярной гипертрофией/гиперфильтрацией: Гемодинамические факторы - При уменьшении почечной массы: единственная почка, почечный аллотрансплантат, почечная дисплазия, почечная агенезия, олигомеганефрония, сегментарная гипоплазия, пузырно-мочеточниковый рефлюкс; Гемодинамические причины - Без уменьшения почечной массы: серповидноклеточная нефропатия, врожденный цианотический порок сердца, артериальная гипертензия; Злокачественные новообразования: лимфомы и другие злокачественные новообразования; при раке кожи или шейки матки проконсультируйтесь с врачом; Диабетическая нефропатия; Другие формы гломерулярной нефропатии: очаговый пролиферативный гломерулонефрит (IgA-нефропатия, волчанка, нефрит, малоиммунный очаговый некротизирующий и полулунный гломерулонефрит), наследственный нефрит, гипертонический артерионефросклероз, мембранозная гломерулопатия, тромботические микроангиопатии; Разное: синдром Альпорта, саркоидоз, радиационный нефрит; Генетические формы ФСГС (например, Известно, что пациент является носителем ФСГС, вызывающим генетическую мутацию).
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе.
• В анамнезе сахарный диабет 1 или 2 типа.
• История трансплантации крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
• Клинически значимое системное заболевание или инфекция в течение последних 28 дней (например, хроническая персистирующая или острая инфекция), которая может привести к ухудшению состояния субъекта или повлиять на его безопасность во время исследования.
• Любое состояние или ситуация, включая клинически значимые отклонения при скрининговых лабораторных оценках (не связанные с заболеванием), которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
• История чувствительности или непереносимости исследуемого препарата (т.е. лосмапимод), или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, является противопоказанием для участия.
• Расчетная СКФ <45 миллилитров (мл)/минут (мин)/1,73 м^2 (с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD] с 4 переменными) при скрининге.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >= 2xВерхний предел нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Одно значение QTc, полученное на исходной ЭКГ: QTc >=450 миллисекунд (мс) (машинное или ручное пересчитывание); или QTc >=480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса. Если один QTc является ненормальным, то для определения приемлемости будут использоваться усредненные значения QTc трех полученных электрокардиограмм (ЭКГ) (каждая с интервалом не менее 5 минут).
• Гипертония, определяемая как артериальное давление (АД) > 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) в конце скрининга: если однократное измерение АД выше 140 мм рт.ст. систолического или 90 мм рт.ст. диастолического, то измерение АД можно повторить. У субъекта должно быть 2 последовательных показания АД, которые составляют менее 140 мм рт.ст. систолического и 90 мм рт.ст. диастолического, и каждое измерение должно быть отделено не менее чем 15 минутами, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
• Положительный серологический анализ на хроническую инфекцию: исторически положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат при скрининге на ВИЧ; серологические признаки инфекции гепатита B (HB), основанные на результатах тестирования на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и ядерный антиген гепатита B (HBc), положительный тест на антитела к гепатиту C, подтвержденный РНК HCV. Если РНК вируса гепатита С недоступна, то положительный тест только на антитела к гепатиту С будет исключающим.
• Субъект, сдавший кровь или продукты крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней до первой дозы текущего исследования.
• Участие: Субъект участвовал в клиническом испытании, в котором ранее получал лосмапимод; субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт за 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенную продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего исследования.