Studie fáze II, opakovaná dávka, důkaz mechanismu losmapimodu ke snížení proteinurie u pacientů s fokální segmentovou glomerulosklerózou (FSGS)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ve věku od 18 do 70 let včetně.
• Subjekt má klinickou diagnózu primární (idiopatické) fokální segmentální glomerulosklerózy (FSGS) potvrzenou renální biopsií. To musí být potvrzeno nezávislým přezkoumáním histopatologické zprávy a/nebo bioptického vzorku (vzorků) centrálním patologem studie.
• Subjekt bude mít podstatnou proteinurii, jak je indikováno skvrnou Up/c>=2g/g nebo 24hodinovým celkovým proteinem v moči >=2g/den.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál nést děti; kritéria, která je třeba vzít v úvahu pro „potenciál neplodit děti“, jak je popsáno v protokolu.
• Žena se může zúčastnit, pokud je v plodném věku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou schválených metod antikoncepce uvedených v protokolu od 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Losmapimod bude podáván pouze ženám ve fertilním věku s negativním těhotenským testem, stanoveným testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a testem hCG v moči před podáním dávky při základní návštěvě a během studie v uvedených časech.
• Subjekt je schopen dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu, a je ochoten a schopen se vrátit na všechny studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal živou atenuovanou vakcínu během 6 týdnů od první studijní léčby.
• Subjekt má kolabující FSGS lézi.
• Subjekt má sekundární FSGS nebo poškození ledvin ze stavu, který není FSGS. Příčiny sekundární FSGS zahrnují, ale nejsou omezeny na: Drogy a toxiny: Analgetika, heroin, kokain a pamidronát; Infekční nebo parazitární onemocnění: hepatitida B, hepatitida C, HIV (známá jako nefropatie spojená s HIV), parvovirus; Adaptivní strukturně-funkční odpověď pravděpodobně zprostředkovaná glomerulární hypertrofií/hyperfiltrací: Hemodynamické faktory - S redukovanou ledvinovou hmotou: solitární ledvina, renální aloštěp, renální dysplazie, renální ageneze, oligomeganefronie, segmentální hypoplazie, vezikoureterický reflux; Hemodynamické příčiny - Bez redukované ledvinové hmoty: srpkovitá nefropatie, vrozená cyanotická srdeční choroba, hypertenze; Malignity: Lymfomy a jiné malignity; v případě rakoviny kůže nebo děložního čípku konzultujte s lékařem; diabetická nefropatie; Jiné formy glomerulární nefropatie: fokální proliferativní glomerulonefritida (IgA nefropatie, lupus, nefritida, pauci-imunitní fokální nekrotizující a srpkovitá glomerulonefritida), hereditární nefritida, hypertenzní arterionefroskleróza, membranózní glomerulopatie, trombotické glomerulopatie; Různé: Alportův syndrom, sarkoidóza, radiační nefritida; Genetické formy FSGS (např. je známo, že pacient je nositelem FSGS způsobující genetickou mutaci).
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze.
• Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu v anamnéze.
• Anamnéza transplantace velkého orgánu (např. srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
• Klinicky významné systémové onemocnění nebo infekce během posledních 28 dnů (např. chronická perzistentní nebo akutní infekce), která pravděpodobně povede ke zhoršení stavu subjektu nebo ovlivní bezpečnost subjektu během studie.
• Jakýkoli stav nebo situace, včetně klinicky významných abnormalit ve screeningových laboratorních hodnoceních (nesouvisejících s onemocněním), které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
• Anamnéza citlivosti nebo intolerance ke zkoumané léčbě (tj. losmapimod), nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje účast.
• Odhadovaná GFR <45 mililitrů (ml)/minuty (min)/1,73 m^2 (s použitím vzorce pro modifikaci stravy při onemocnění ledvin [MDRD] se 4 proměnnými) při screeningu.
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >= 2xHorní mez normálu (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Jednorázová hodnota QTc získaná na základním EKG: QTc >=450 milisekund (ms) (stroj nebo ruční přečtení); nebo QTc >=480 ms u subjektů s blokem větvení svazku. Pokud je jeden QTc abnormální, pak se ke stanovení způsobilosti použijí průměrné hodnoty QTc získaných trojitých elektrokardiogramů (EKG) (každý oddělený alespoň 5 minutami).
• Hypertenzní, jak je definována jako krevní tlak (TK) > 140/90 milimetrů rtuti (mmHg) na konci screeningu: Pokud je jedno měření TK nad 140 mmHg systolického nebo 90 mmHg diastolického, pak lze měření TK opakovat. Subjekt musí mít 2 po sobě jdoucí naměřené hodnoty TK, které jsou nižší než 140 mmHg systolický a 90 mmHg diastolický, a každé měření musí být odděleno alespoň 15 minutami, aby se mohl zúčastnit této studie.
• Žena je těhotná nebo kojící.
• Pozitivní sérologie na chronickou infekci: mít historicky pozitivní test na virus HIV (Human Immunodeficiency Virus) nebo pozitivní test při screeningu na HIV; sérologický průkaz infekce hepatitidy B (HB) na základě výsledků testování na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jádrový antigen hepatitidy B (HBc), pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C potvrzený HCV RNA. Pokud není k dispozici HCV RNA, pak by pozitivní test na samotnou protilátku proti hepatitidě C byl vyloučen.
• Subjekt, který daroval krev nebo krevní produkty v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů před první dávkou současné studie.
• Účast: Subjekt se účastnil klinické studie, kde dříve dostával losmapimod; subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před první dávkou aktuální studie.