Estudo de Fase II, Dose Repetida, Prova do Mecanismo do Losmapimod para Reduzir a Proteinúria em Pacientes com Glomeruloesclerose Segmentar Focal (GESF)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem entre 18 e 70 anos de idade, inclusive.
• O sujeito tem um diagnóstico clínico de glomeruloesclerose segmentar focal primária (idiopática) (GESF), conforme verificado por biópsia renal. Isso deve ser confirmado por revisão independente do relatório histopatológico e/ou amostra(s) de biópsia pelo patologista central do estudo.
• O sujeito terá proteinúria substantiva, conforme indicado por um spot Up/c>=2g/g ou proteína total na urina de 24 horas >=2g/dia.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar; critérios a serem considerados de 'não potencial para engravidar' conforme descrito no protocolo.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois dos métodos contraceptivos aprovados listados no protocolo de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Apenas mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo, conforme determinado pelo teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem e teste de hCG na urina antes da dosagem na consulta inicial e durante o estudo nos horários indicados, receberão losmapimod.
• O sujeito é capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e está disposto e pode retornar para todas as visitas do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 6 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
• Sujeito tem lesão de GESF em colapso.
• O sujeito tem GESF secundária ou insuficiência renal de uma condição que não é GESF. As causas da GESF secundária incluem, entre outras: Drogas e toxinas: Analgésicos, heroína, cocaína e pamidronato; Doenças infecciosas ou parasitárias: Hepatite B, Hepatite C, HIV (conhecida como Nefropatia Associada ao HIV), parvovirose; Resposta estrutural-funcional adaptativa provavelmente mediada por hipertrofia/hiperfiltração glomerular: Fatores hemodinâmicos - Com massa renal reduzida: rim único, aloenxerto renal, displasia renal, agenesia renal, oligomeganefronia, hipoplasia segmentar, refluxo vesicoureteral; Causas hemodinâmicas - Sem massa renal reduzida: nefropatia falciforme, cardiopatia congênita cianótica, hipertensão; Malignidades: Linfomas e outras malignidades; para câncer de pele ou colo do útero consultar o médico; Nefropatia diabética; Outras formas de nefropatia glomerular: glomerulonefrite proliferativa focal (nefropatia por IgA, lúpus, nefrite, necrotizante focal pauci-imune e glomerulonefrite crescêntica), nefrite hereditária, arterionefrosclerose hipertensiva, glomerulopatia membranosa, microangiopatias trombóticas; Diversos: síndrome de Alport, sarcoidose, nefrite por radiação; Formas genéticas de GESF (por exemplo, sabe-se que o paciente é portador de GESF causando mutação genética).
• História de insuficiência cardíaca congestiva.
• História de diabetes mellitus tipo 1 ou 2.
• Histórico de transplante de órgão importante (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
• Doença sistêmica ou infecção clinicamente significativa nos últimos 28 dias (p. infecção crônica persistente ou aguda) que provavelmente resultará na deterioração da condição do sujeito ou afetará a segurança do sujeito durante o estudo.
• Qualquer condição ou situação, incluindo anormalidades clinicamente significativas nas avaliações laboratoriais de triagem (não relacionadas à doença), que na opinião do Investigador possam confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
• Histórico de sensibilidade ou intolerância ao tratamento do estudo (ou seja, losmapimod) ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, contraindica a participação.
• TFG estimada <45 mililitros(mL)/minutos(min)/1,73m^2 (usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD] de 4 variáveis) na triagem.
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >= 2x Limite Superior do Normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Valor único de QTc obtido no ECG de linha de base: QTc >=450 milissegundos (mseg) (máquina ou overread manual); ou QTc >=480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo. Se um único QTc for anormal, os valores médios de QTc de eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos (cada um separado por pelo menos 5 min) serão utilizados para determinar a elegibilidade.
• Hipertenso definido como pressão arterial (PA) >140/90 milímetros de mercúrio (mmHg) no final da triagem: Se a medição única da PA estiver acima de 140 mmHg sistólica ou 90 mmHg diastólica, a medição da PA pode ser repetida. O indivíduo deve ter 2 leituras consecutivas de PA inferiores a 140 mmHg sistólica e 90 mmHg diastólica, e cada medição deve ser separada por pelo menos 15 minutos, para ser elegível para participação neste estudo.
• Um sujeito do sexo feminino está grávida ou amamentando.
• Sorologia positiva para infecção crônica: tem teste do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) historicamente positivo ou teste positivo na triagem para HIV; evidência sorológica de infecção por Hepatite B (HB) com base nos resultados do teste de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) e antígeno central anti-hepatite B (HBc), teste positivo para anticorpo de Hepatite C confirmado por HCV RNA. Se o RNA do HCV não estiver disponível, então o teste positivo para anticorpos da Hepatite C sozinho seria excludente.
• Indivíduo que doou sangue ou produtos sanguíneos em excesso de 500 mL em um período de 56 dias antes da primeira dose do estudo atual.
• Participação: O sujeito participou de um ensaio clínico onde recebeu losmapimod anteriormente; o sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental 30 dias, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo) antes da primeira dose do estudo atual.